個体寿命に影響を与えず生殖寿命の長さを決定するメカニズムの解明

阐明在不影响个体寿命的情况下决定生殖寿命长度的机制

• 批准号: 22K19305
• 负责人: 福山 征光
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19305/
• 关键词: 生殖寿命; 線虫; 順遺伝学的スクリーン

スクリーニングで単離した２系統の変異体のうち、１系統の責任遺伝子を同定することができた。この遺伝子はギャップ結合を構成するイネキシンタンパク質をコードする。また、Crispr/Cas9システムによってmVenusタグをこの遺伝子座に挿入し、発現解析をおこなった。その結果、この遺伝子は一部の消化管の細胞に発現することを見出した。これまでに、TGF-β経路とインスリン経路が生殖寿命の延長に寄与することが報告されている。TGF-β経路の構成因子であるsma-2遺伝子の変異体とイネキシン変異体の二重変異体を作成し、それぞれの単独変異体と比較したところ、二重変異体は有意に生殖寿命が長くなったことをみいだした。また、イネキシン変異体の成虫、sma-2変異体と同様には野生型成虫より短い体長を示すが、イネキシンとsma-2の二重変異体は、それぞれの単独変異体さらに短い体長を示した。以上の観察結果から、このイネキシン遺伝子はTGF-β経路とは異なる遺伝学的経路で機能することが示唆された。次に、インスリン経路の構成因子であるdaf-2遺伝子の変異体とイネキシン変異体の二重変異体を作成し、それぞれの単独変異体と比較したところ、二重変異体の生殖寿命はイネキシン変異体のものより短く、daf-2変異体のものより長くなった。次にイネキシン変異体がdaf-2変異体のように制限温度下でdauer休眠に侵入するか検討した。25.5度の条件下では100%のdaf-2変異体がdauer休眠に侵入した一方、イネキシン変異体はdauer休眠に侵入しなかった。また、daf-2変異体でのイネキシン遺伝子の発現も野生型と比較して顕著変化が認められなかった。よって、イネキシン遺伝子はインスリン経路とも異なる遺伝学的経路で機能する可能性があると考えている。

2. System diversity, 1. System responsibility, 2. System diversity, 1. System responsibility, 1. System responsibility, 1. System responsibility, 2. System responsibility, 1. System responsibility, 1. The combination of these two elements constitutes a new type of material. Crispr/Cas9 is the first time that a human being has been identified. The results of this study were as follows: 1. The TGF-β pathway has been reported to prolong reproductive life. TGF-β pathway component factors such as sma-2 gene mutation, mutation, The adult, sma-2, variant, and wild type adults are shown in short lengths, and the variant, sma-2, and variant, are shown in short lengths. The results of the above observations show that the TGF-β pathway and the function of the genetic pathway are different. The reproductive life span of the hybrid is shorter than that of the hybrid. When the temperature is controlled, the dauer dormancy is detected. 25.5 Under certain conditions, 100% daf-2 is allowed to enter the dormancy zone. The gene expression of daf-2 was compared with wild type. The possibility of a scientific circuit is examined.

项目成果

東京大学大学院薬学研究科生理化学教室

东京大学药学研究科生理化学系

ハイデルベルグ大学(ドイツ)

海德堡大学（德国）