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組織再生における位置情報メカニズムの解明

阐明组织再生中的位置信息机制

基本信息

批准号：
22K19306
负责人：
川上厚志
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19306/
关键词：
組織再生ゼブラフィッシュヒレ位置情報エピゲノム

项目摘要

多細胞体には位置情報が存在すると考えられるが，発生後の組織における存在は明らかでない。私達は，移植実験によって，魚類の鰭条に長さを指令する情報が内在性に存在し，安定な細胞記憶であることを明らかにした。初年度においては以下の研究の進捗があった。１．鰭条毎の長さの位置情報の性質の検証：鰭条毎の位置情報は，長期に安定であることが示されていたが，再生を繰り返した場合の安定性は明らかでなかった。繰り返し再生を行わせた場合に鰭条の長さ情報が変化するかどうか検討した。その結果，長さ情報は長期かつ繰り返し再生を行った場合でもほぼ変化しないことが明らかとなった。２．鰭条の長さ情報の組織内分布：長さの位置情報は，鰭条ごとの長さを指定することが以前の研究で示されたが，１つの鰭条の基部―先端部でどのように分布するのか明らかでなかった。そこで，鰭条の基部先端部を反転させたり，トリミングしたりなど，様々の条件での移植実験を行い，鰭条の長さ情報の組織内分布についても詳細な検討を行った。その結果，鰭条の長さ情報は基部―先端部に沿って一様に分布していることが示された。３．位置情報に従って発現が制御される制御因子の探索：再生組織は切断面に形成される再生芽の増殖によって再形成されることから，長さの情報は再生芽の増殖を介して作用すると考えられ，鰭条毎に発現量が異なる再生芽の増殖を制御する分子シグナルであろうと考えられた。そこで，再生２日目（再生芽形成時）の長い鰭条と短い鰭条のRNAプロファイリングを行い，位置情報に従って発現が制御される制御因子の探索を進めている。予備的研究によって，Inhibin/Tgfb/Bmpの阻害分子であるFolistatin様遺伝子や，Wntリガンドの阻害分子であるDkkを増殖制御因子の候補として同定した。

The location information of the multicellular body is the existence of the test, and the post-birth tissue is the existence of the organization. Private transmission, transplantation, long fin rays, command, intelligence, internality, existence, and stability, cell memory, clarity. In the first year of the year, the following research is carried out. 1. Evidence of the nature of the position information of each fin ray: The position information of each fin ray is long-term and stable.ることがshows されていたが, regeneration を缲り return した occasion の stability は明らかでなかった.缲り回し regenerationを行わせたoccasionにfin rayのlongさinformationが変化するかどうか検事した.その Results, long さ information は long-term か缲り return し regeneration を line った occasion でもほぼ変化しないことが明らかとなった. 2. Distribution of fin's long information within the organization: long's location information, fin's long designation and previous designation The study shows the distribution of the base of the fin ray and the tip of the fin ray.そこで, the tip of the base of the fin ray is reversed, and the fin ray is the condition of the fin ray.の transplantation 実験を row い, fin ray の long さ information の tissue distribution についてもな検を row った. As a result, the information about the length of the fin rays and the base-tip portion are distributed along the same length as the fins. 3. Location informationに従って発appearsがcontrolされるのExploration of control factors: regeneration tissueは cut surfaceにformationされるregeneration shootsのincreasing reproductionによってreformationされることから, longさのThe information is the function of the regeneration bud, the reproduction function, and the fin ray is the current amount. Iso-なる regeneration budのproliferationをcontrolするmoleculesシグナルであろうと考えられた.そこで, regeneration 2nd eye (when regeneration buds are formed), long fin rays, short fin rays, RNA プロファイリングを行い, location information に従って発 appear がcontrol されるcontrol factor のExploration を进めている. Preparatory research by によって, Inhibin/Tgfb/Bmp blocker であるFolistati n様缝子や, WntリガンドのOBJECTIVES であるDkkをPRODUCTION CONTROL FACTOR の candidate として同定した.