組織再生における位置情報メカニズムの解明

阐明组织再生中的位置信息机制

基本信息

批准号：
22K19306
负责人：
川上厚志
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19306/
关键词：
組織再生ゼブラフィッシュヒレ位置情報エピゲノム

项目摘要

多細胞体には位置情報が存在すると考えられるが，発生後の組織における存在は明らかでない。私達は，移植実験によって，魚類の鰭条に長さを指令する情報が内在性に存在し，安定な細胞記憶であることを明らかにした。初年度においては以下の研究の進捗があった。１．鰭条毎の長さの位置情報の性質の検証：鰭条毎の位置情報は，長期に安定であることが示されていたが，再生を繰り返した場合の安定性は明らかでなかった。繰り返し再生を行わせた場合に鰭条の長さ情報が変化するかどうか検討した。その結果，長さ情報は長期かつ繰り返し再生を行った場合でもほぼ変化しないことが明らかとなった。２．鰭条の長さ情報の組織内分布：長さの位置情報は，鰭条ごとの長さを指定することが以前の研究で示されたが，１つの鰭条の基部―先端部でどのように分布するのか明らかでなかった。そこで，鰭条の基部先端部を反転させたり，トリミングしたりなど，様々の条件での移植実験を行い，鰭条の長さ情報の組織内分布についても詳細な検討を行った。その結果，鰭条の長さ情報は基部―先端部に沿って一様に分布していることが示された。３．位置情報に従って発現が制御される制御因子の探索：再生組織は切断面に形成される再生芽の増殖によって再形成されることから，長さの情報は再生芽の増殖を介して作用すると考えられ，鰭条毎に発現量が異なる再生芽の増殖を制御する分子シグナルであろうと考えられた。そこで，再生２日目（再生芽形成時）の長い鰭条と短い鰭条のRNAプロファイリングを行い，位置情報に従って発現が制御される制御因子の探索を進めている。予備的研究によって，Inhibin/Tgfb/Bmpの阻害分子であるFolistatin様遺伝子や，Wntリガンドの阻害分子であるDkkを増殖制御因子の候補として同定した。

据认为，位置信息存在于多细胞体中，但是在发育后其在组织中的存在尚不清楚。我们已经通过植入实验揭示了指导鱼鳍射线长度的信息是内源性和稳定的细胞记忆。在第一年，取得了以下研究进度：1。对每个鳍片长度的性质的验证：每种鳍片的位置信息在很长一段时间内显示为稳定，但是重复再生时的稳定性尚不清楚。我们研究了如果进行重复再生，鳍条纹的长度信息是否会改变。结果，即使在长时间进行重复进行播放的情况下，长度信息也几乎没有变化。 2。鳍沟的内部分布信息：先前的研究表明，长度位置信息指定了每个鳍沟的长度，但尚不清楚它是如何在单个沟槽的基础trench尖端分配的。因此，我们在各种条件下进行了植入实验，例如颠倒鳍螺纹和修剪的基本尖端，还进行了有关鳍螺纹长度信息的组织分布的详细检查。结果表明，鳍条纹的长度信息沿底座和尖端均匀分布。 3。搜索根据位置信息控制表达的调节因素：由于再生组织在切割表面上形成的再生芽的生长进行了重塑，因此人们认为，长度信息将通过重新生长的芽生长来起作用，并且被认为是一种分子信号，可以控制每种散发的芽的生长，而散发出不同的表达水平。因此，在再生的第二天（在再生芽形成时）进行长鳍和短鳍射线的RNA分析，并搜索根据位置信息控制表达的调节因素。初步研究已将抑制剂/TGFB/BMP抑制剂的福尔沙蛋白样基因和Wnt配体抑制剂DKK确定为候选生长调节剂。