新規な抗全病原性薬に対する黄色ブドウ球菌の応答特性の解明

黄色ブドウ球菌は、分泌毒素群を生産する「侵襲感染モード」とバイオフィルム等によりヒトの免疫を回避する「慢性感染モード」を巧みに使い分けて体内で長期間生き残り、異所性感染、再発を繰り返す。申請者らは、これら両モードを同時に抑制する作用を熱帯植物抽出液に初めて見出している。本研究では、「抗・全病原性薬」のプロトタイプを作成し、両モードを抑圧した細菌における短期の応答と長期の特性変化の有無を明らかにすることを目的として実験をすすめた。当該年度は当該抽出物の効果がAgr系を抑制することをまず蛍光タンパク質レポータを用いた系で検証し、効果を確認した。Agr系は病原因子群のマスターレギュレータであり、本活性が一連の分泌毒素の発現を制御している。一方でAgr系は接着因子群の発現を負に制御するものであり、一般にAgr系が抑制されると接着やバイオフィルム形成が強くなる。この点で、当該抽出物がバイオフィルムも抑制出来るという特徴は興味深く本研究の焦点となっている。当該抽出物の抗バイオフィルム活性についてさらに詳細に検討した結果、効果の程度が株により変化することが明らかとなった。抽出物の精製に向けて、幾つかの異なる溶剤を試し、最適化を行った。また、HPTLCを用いた分離実験に着手した。

黄色ブドウ球菌は、分泌毒素群を生産する「侵襲感染モード」とバイオフィルム等によりヒトの免疫を回避する「慢性感染モード」を巧みに使い分けて体内で長期間生き残り、異所性感染、再発を繰り返す。申請者らは、これら両モードを同時に抑制する作用を熱帯植物抽出液に初めて見出している。本研究では、「抗・全病原性薬」のプロトタイプを作成し、両モードを抑圧した細菌における短期の応答と長期の特性変化の有無を明らかにすることを目的として実験をすすめた。当該年度は当該抽出物の効果がAgr系を抑制することをまず蛍光タンパク質レポータを用いた系で検証し、効果を確認した。Agr系は病原因子群のマスターレギュレータであり、本活性が一連の分泌毒素の発現を制御している。一方でAgr系は接着因子群の発現を負に制御するものであり、一般にAgr系が抑制されると接着やバイオフィルム形成が強くなる。この点で、当該抽出物がバイオフィルムも抑制出来るという特徴は興味深く本研究の焦点となっている。当該抽出物の抗バイオフィルム活性についてさらに詳細に検討した結果、効果の程度が株により変化することが明らかとなった。抽出物の精製に向けて、幾つかの異なる溶剤を試し、最適化を行った。また、HPTLCを用いた分離実験に着手した。