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核内受容体シグナルを利用して運動・リハビリによる脳卒中後の機能回復を促す

利用核受体信号通过运动和康复促进中风后功能恢复

基本信息

批准号：
22K19756
负责人：
香月博志
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19756/
关键词：
脳神経疾患リハビリテーション核内受容体補充療法

项目摘要

研究代表者らはこれまでに、複数の核内受容体ファミリーメンバーが脳出血治療の新たな分子標的となる可能性を見出した他、脳出血発症前の継続的な運動習慣が発症後の予後を改善することも報告している。本研究では核内受容体のうちNurr1、レチノイン酸受容体 (RAR) およびビタミンD受容体 (VDR) に焦点を当て、脳出血の発症前および発症後慢性期において運動負荷・リハビリが核内受容体シグナル系に及ぼす影響を明らかにするとともに、核内受容体リガンドやその前駆体となる栄養素の投与・補給が運動負荷・リハビリの予後改善効果を増強するか検証する。これらの検討を通じて、最小限の運動負荷で最大の回復効果をもたらす薬物／栄養補充療法の提唱を目指す。今年度の研究では、運動負荷・リハビリとの併用効果を検証する上での前提となる核内受容体リガンドの単独での効果に関する知見の集積を主眼とした。クロロキンからの構造展開によって近年同定された新規Nurr1リガンドを用いて検討を行った結果、出血誘発３時間後から24時間間隔で計３回投与する条件下において、新規Nurr1リガンドはマウス脳出血モデルにおける運動機能障害を有意に改善するとともに、軽度の神経細胞保護効果およびミクログリア活性化抑制効果を示すことが明らかになった。一方これまでに、同様の投与条件下でビタミンA（パルミチン酸レチニル）が脳出血病態を改善することを以前に明らかにしていることから、今年度はビタミンAの投与を出血誘発前の３日間のみ行った場合について検討を行ったが、当該投与条件（前投与のみ）においては運動機能と脳組織病理変化のいずれについても著明な効果は認められなかった。

The representative of the research, the recipient in the complex nucleus, is responsible for the treatment of hemorrhage. the possibility of a new molecule in the treatment of bleeding is known to be effective in the treatment of hemorrhage. after the onset of the disease, the report will be improved later. In this study, Nurr1 and RAR were detected in the nucleus, and the focus of the recipient (VDR) was in focus. In the chronic phase after the onset of the symptoms of hemorrhage, the receptor in the nucleus was detected and the effect was detected. The nuclear capacitor has been improved after it has been injected and given to the recipient to improve the performance of the drug. You can use the information, the minimum, the maximum, the price, the price. This year's research and development program is used to determine whether the recipient in the nucleus is responsible for the safety of the recipient in the nuclear system. In recent years, with the determination of the results of the application of the new Nurr1 health care system in recent years, it is estimated that there is an interval of 3 returns between 24 hours after the bleeding of 3 hours and under the condition of failure, and that the new Nurr1 equipment is intended to improve the performance of health care equipment. The results show that the results are sensitive. On one side, under the same conditions, the bleeding condition was improved, and this year's license was registered within 3 days prior to the date of bleeding. When the investment is related to the condition (front and back), the machine can organize the pathology. The system will show that the results are not correct.