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Establishment of blood-based biomarkers to reflect age-related changes in biological membrane

建立基于血液的生物标志物以反映生物膜与年龄相关的变化

基本信息

批准号：
22K19762
负责人：
木村展之
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19762/
关键词：
バイオマーカー老化高等霊長類モデル生体膜

项目摘要

申請時の計画通り、性成熟を終えた健康な若齢（３歳以上１０歳未満）・成熟齢（１０歳以上２０歳未満）・Ⅱ型糖尿病や高脂血症等、老年性疾患（変化）が確認される中高齢（２０歳以上３０歳未満）・アルツハイマー病変の形成が確認される老齢（３０歳以上）の合計４群（総計１４頭）のカニクイザルを用いて老化の指標となる新たな血液バイオマーカーの探索を行った。まず、上記カニクイザルに由来する血漿からショ糖濃度勾配法を用いた超遠心分離によって細胞外微小胞（EV）を回収したところ、老化に伴い血漿中のEV総量が大幅に増加することが明らかとなった。このことから、EV総量の変化自体が老化の指標となる可能性が示唆され、ヒトにおいても同様の変化が確認されるかが今後の検討課題である。続いて、上記手法によって回収したEVを用いてプロテオーム解析を行ったところ、血液由来と考えられる蛋白質を除外したうえで、老化に伴い増加する蛋白質が４種類、老化に伴い減少する蛋白質が８種類同定された。将来的に特許申請の可能性があるため、現時点では詳細な名称は控えたいが、生殖機能に関連する蛋白質が複数同定されており、生殖器細胞から分泌されたEVが血中に分泌されていることが示唆された。また、アルツハイマー病発症と強い関連性を有する脂質代謝関連蛋白質も同定されたことから、より早期のアルツハイマー病バイオマーカーとなる可能性も期待できる。今後、これら老化関連分子の機能についてより詳細な検索を行うとともに、ヒト血漿でも同様の変化が再現されるか否かを検討する予定である。

Application time and plan, sexual maturity and health (3 + 10 +)·Mature (10 + 20 +)·Type II diabetes mellitus, hyperlipidemia, etc., senile diseases (aging), etc., are confirmed to be medium and high (20 + 30 +)·The formation of senile diseases is confirmed to be 4 groups (total 14) of senile diseases (30 +), and the index of aging is used to explore the new blood. The total amount of extracellular microcells (EV) in plasma increased significantly with aging. The change of EV quantity is an indicator of aging, and the possibility of change is an indicator of aging, and the change of EV quantity is an indicator of aging. There are four kinds of proteins that increase with aging, and eight kinds of proteins that decrease with aging. The possibility of future license application is discussed in detail. The name of the license is controlled by the reproductive function. The protein content is determined by the reproductive function. The genital cells are secreted by the EV. The association between lipid metabolism and disease is strong, and the association between lipid metabolism and disease is strong. In the future, the function of age-related molecules will be discussed in detail.