Establishment of blood-based biomarkers to reflect age-related changes in biological membrane

建立基于血液的生物标志物以反映生物膜与年龄相关的变化

基本信息

批准号：
22K19762
负责人：
木村展之
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19762/
关键词：
バイオマーカー老化高等霊長類モデル生体膜

项目摘要

申請時の計画通り、性成熟を終えた健康な若齢（３歳以上１０歳未満）・成熟齢（１０歳以上２０歳未満）・Ⅱ型糖尿病や高脂血症等、老年性疾患（変化）が確認される中高齢（２０歳以上３０歳未満）・アルツハイマー病変の形成が確認される老齢（３０歳以上）の合計４群（総計１４頭）のカニクイザルを用いて老化の指標となる新たな血液バイオマーカーの探索を行った。まず、上記カニクイザルに由来する血漿からショ糖濃度勾配法を用いた超遠心分離によって細胞外微小胞（EV）を回収したところ、老化に伴い血漿中のEV総量が大幅に増加することが明らかとなった。このことから、EV総量の変化自体が老化の指標となる可能性が示唆され、ヒトにおいても同様の変化が確認されるかが今後の検討課題である。続いて、上記手法によって回収したEVを用いてプロテオーム解析を行ったところ、血液由来と考えられる蛋白質を除外したうえで、老化に伴い増加する蛋白質が４種類、老化に伴い減少する蛋白質が８種類同定された。将来的に特許申請の可能性があるため、現時点では詳細な名称は控えたいが、生殖機能に関連する蛋白質が複数同定されており、生殖器細胞から分泌されたEVが血中に分泌されていることが示唆された。また、アルツハイマー病発症と強い関連性を有する脂質代謝関連蛋白質も同定されたことから、より早期のアルツハイマー病バイオマーカーとなる可能性も期待できる。今後、これら老化関連分子の機能についてより詳細な検索を行うとともに、ヒト血漿でも同様の変化が再現されるか否かを検討する予定である。

按照应用程序的计划，我们搜索了新的血液生物标志物，这些标志物是使用cernomolgus猴子的衰老指标（总共14个）（总共14个）：健康成熟的健康年轻人（3岁以上年龄），成熟年龄），成熟年龄（年龄超过10岁），年龄较高的年龄较高的年龄段（如较高的年龄）（如不同）（较高的疾病）（等级II型疾病）（又一次疾病）（又一次的疾病）（止于变化）（等级的II型疾病）旧的），以及已经确认阿尔茨海默氏病的形成（30岁以上），并确认了阿尔茨海默氏病的形成（30岁以上），并确认了阿尔茨海默氏病的形成（年龄30岁）（年龄超过30岁），并确认了Alz的形式。首先，使用蔗糖浓度梯度方法从上述cynomolgus猴子衍生的血浆中收集细胞外微囊泡（EV），并揭示了随着衰老的衰老，血浆中EV的总量显着增加。这表明总电动汽车本身的变化可能是衰老的指标，未来的问题是人类是否会确认类似的变化。随后，使用上述方法恢复的EV进行蛋白质组分析，并排除了被认为是从血液中得出的蛋白质，并且随着衰老和八种随着衰老降低的蛋白质增加的蛋白质的四种类型的蛋白质被鉴定出来。尽管我们目前不会从详细的名称中避免使用详细的名称，因为将来可能会提出专利应用，但已经确定了与生殖功能有关的多种蛋白质，这表明从生殖器细胞中分泌的EVS被分泌到血液中。此外，还已经确定了与阿尔茨海默氏病紧密相关的脂质代谢相关的蛋白质，并且有可能成为早期的阿尔茨海默氏病生物标志物。将来，我们将对这些与衰老相关的分子的功能进行更详细的搜索，并考虑在人血浆中是否可以再现类似的变化。