Establishment of blood-based biomarkers to reflect age-related changes in biological membrane

申請時の計画通り、性成熟を終えた健康な若齢（３歳以上１０歳未満）・成熟齢（１０歳以上２０歳未満）・Ⅱ型糖尿病や高脂血症等、老年性疾患（変化）が確認される中高齢（２０歳以上３０歳未満）・アルツハイマー病変の形成が確認される老齢（３０歳以上）の合計４群（総計１４頭）のカニクイザルを用いて老化の指標となる新たな血液バイオマーカーの探索を行った。まず、上記カニクイザルに由来する血漿からショ糖濃度勾配法を用いた超遠心分離によって細胞外微小胞（EV）を回収したところ、老化に伴い血漿中のEV総量が大幅に増加することが明らかとなった。このことから、EV総量の変化自体が老化の指標となる可能性が示唆され、ヒトにおいても同様の変化が確認されるかが今後の検討課題である。続いて、上記手法によって回収したEVを用いてプロテオーム解析を行ったところ、血液由来と考えられる蛋白質を除外したうえで、老化に伴い増加する蛋白質が４種類、老化に伴い減少する蛋白質が８種類同定された。将来的に特許申請の可能性があるため、現時点では詳細な名称は控えたいが、生殖機能に関連する蛋白質が複数同定されており、生殖器細胞から分泌されたEVが血中に分泌されていることが示唆された。また、アルツハイマー病発症と強い関連性を有する脂質代謝関連蛋白質も同定されたことから、より早期のアルツハイマー病バイオマーカーとなる可能性も期待できる。今後、これら老化関連分子の機能についてより詳細な検索を行うとともに、ヒト血漿でも同様の変化が再現されるか否かを検討する予定である。

申請時の計画通り、性成熟を終えた健康な若齢（３歳以上１０歳未満）・成熟齢（１０歳以上２０歳未満）・Ⅱ型糖尿病や高脂血症等、老年性疾患（変化）が確認される中高齢（２０歳以上３０歳未満）・アルツハイマー病変の形成が確認される老齢（３０歳以上）の合計４群（総計１４頭）のカニクイザルを用いて老化の指標となる新たな血液バイオマーカーの探索を行った。まず、上記カニクイザルに由来する血漿からショ糖濃度勾配法を用いた超遠心分離によって細胞外微小胞（EV）を回収したところ、老化に伴い血漿中のEV総量が大幅に増加することが明らかとなった。このことから、EV総量の変化自体が老化の指標となる可能性が示唆され、ヒトにおいても同様の変化が確認されるかが今後の検討課題である。続いて、上記手法によって回収したEVを用いてプロテオーム解析を行ったところ、血液由来と考えられる蛋白質を除外したうえで、老化に伴い増加する蛋白質が４種類、老化に伴い減少する蛋白質が８種類同定された。将来的に特許申請の可能性があるため、現時点では詳細な名称は控えたいが、生殖機能に関連する蛋白質が複数同定されており、生殖器細胞から分泌されたEVが血中に分泌されていることが示唆された。また、アルツハイマー病発症と強い関連性を有する脂質代謝関連蛋白質も同定されたことから、より早期のアルツハイマー病バイオマーカーとなる可能性も期待できる。今後、これら老化関連分子の機能についてより詳細な検索を行うとともに、ヒト血漿でも同様の変化が再現されるか否かを検討する予定である。