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アルツハイマー主病変因子アミロイドβに対するアストログリア反応機構の検索

寻找星形胶质细胞对阿尔茨海默病主要疾病因子淀粉样蛋白-β的反应机制

基本信息

批准号：
18790288
负责人：
木村展之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Institute of Biomedical Innovation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790288/
关键词：
アルツハイマー病アミロイドβ LGI3 膜融合輸送機能加齢製変化 siRNA 加齢性変化

项目摘要

本研究課題では前年度に引き続き,未だ生理学的機能が不明の因子・LGI3とアルツハイマー病(AD)病態との関係を検索している。前年度で得られた結果(LGI3は神経系細胞の細胞膜に局在するとともに,エンドサイトーシス関連因子と共在する)を基にして,ラット初代培養アストログリア細胞を用いて免疫細胞化学的検索を行った結果,LGI3がエンドサイトーシス輸送小胞であるearly endosomeに局在することを確認した。このことから、LGI3はそれ自身がエンドサイトーシスを受けて細胞膜から細胞内へと輸送されていることが明らかとなった。また,塩化アンモニウム等の薬剤処理によってエンドサイトーシスを阻害すると、全長LGI3のみならず切断型LGI3の細胞内蓄積が誘導され,前年度で確認されたカニクイザル脳組織でのLGI3蓄積が,加齢に伴うエンドサイトーシス機能の低下に起因するという仮説を支持する結果が得られた。LGI3の神経系細胞における機能を検索するため,siRNAを用いてLGI3の発現を人為的に低下させたラット・アストログリア細胞にAβ(AD主要原因蛋白の1つ)刺激を加えたところギLGI3の発現を低下させたアストログリア細胞ではAβの貧食機能が著しく阻害されるという結果が得られた。このことから,LGI3はアストログリア細胞によるAβ貧食機能に不可欠な因子の一つである可能性が示唆された(現在論文投稿中)。さらに,LGI3発現低下細胞ではAβのみならずTransferrinの細胞内取り込みも阻害されるごとを確認した。このことから,LGI3はAβ貧食機構特異的なエンドサイトーシスに関連する因子ではなく,神経系細胞でのエンドサイトーシス機能そのものに重要な役割を果たしている因子であるという可能性が示唆された(現在論文投稿中)。

This research topic was introduced in the previous year, but the physiological function of the unknown factor·LGI3·LGI3·LGI3 Based on the results obtained in the previous year (LGI3 cell membrane organization in the early endosome), the results of immunocytochemical assays using primary culture of LGI3 cells confirmed the early endosome organization in LGI3 cells. LGI3 is a cell membrane transporter. In the previous year, it was confirmed that the accumulation of LGI3 in the tissue of the rat was inhibited by the treatment of the drug, such as LGI 3, and the intracellular accumulation of LGI 3 was induced by the treatment of LGI 3. The results support the cause of the decrease in the function of LGI3. The function of LGI3 in neurologic cells was investigated. siRNA was used to artificially reduce the expression of LGI3 in cells stimulated by Aβ(AD major causative protein 1). The results showed that the expression of LGI3 in cells was inhibited by siRNA. The possibility that LGI3 may be a factor in Aβ depletion is discussed (paper submission now). In addition,LGI3 expression decreased in cells with Aβ and intracellular Transferrin inhibition. In this paper,LGI3 is A factor related to Aβ-poor institution-specific and important service factor related to the function of neurocytes (paper submitted).