ヒノキ科花粉由来GRPアレルゲンの立体構造解析によるアレルギー誘発機構の解明

通过丝柏花粉 GRP 过敏原的 3D 结构分析阐明过敏诱导机制

• 批准号: 22KJ0113
• 负责人: 飯塚 友菜
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0113/
• 关键词: 花粉症; アレルゲン; GRP; ジベレリン調節タンパク質

花粉症や、花粉症が原因で果物アレルギーを併発する花粉・食物アレルギー症候群（PFAS）の原因として知られるアレルゲンの一種にジベレリン調節タンパク質（GRP）がある。既知のアレルゲンで想定されていたPFAS誘発モデルに対してかなり小分子であるGRPの、アレルギー誘発メカニズムの解明のために本研究に取り組んでいる。立体構造解析では、NMR構造解析法を用いて花粉症の原因となるセイヨウイトスギ、ニホンスギ、それらと交差反応する果物であるザクロ、モモなどの構造データを比較し、抗体認識の差異をもたらす表面構造や構造揺らぎについて検討した。セイヨウイトスギGRPであるCup s 7の立体構造解析を中心にポスターにまとめ、学会発表を行った。また、イトスギ花粉アレルゲンがアレルゲン複合体により引き起こされる可能性の検証を視野に、RNAシーケンシング解析でGRPや新規アレルゲン候補タンパク質の配列および発現量を解析した。GRPと性質が近く区別しながらの解析が必要なLTPを含め、今後検討されるべきアレルゲン候補物質が特定された。タンパク質の発現量や発現タイミングはアレルゲンが体内に取り込まれるまで構造が保持され、実際にアレルギーを引き起こすかどうかに関与すると考えられる。高い熱安定性を持つGRPアレルゲンは、花粉形成の比較的早い段階から産生され、花粉内で長く保持されてアレルギーを引き起こしている可能性が明らかになった。以上の内容についても学会で発表を行った。花粉症やPFASは現代の重大な健康問題の一つであり、本研究がGRPアレルゲンの構造や発現に関する新たな知見を提供することは、今後の根本的なPFAS機構解明に向けた有用な情報となりうる。

Gibberellin调节蛋白（GRP）是一种已知会引起花粉和食物过敏综合征（PFA）的过敏原，该过敏蛋白（PFAS）引起由于花粉症引起的花粉症和果实过敏。这项研究正在研究这项研究，以阐明对已知过敏原假定的PFAS诱导模型的GRP的过敏机制。在三维结构分析中，我们使用NMR结构分析方法比较了日本雪松，日本雪松和果实的结构数据，并检查了导致抗体识别差异的表面结构和结构波动。该小组重点介绍了杯7的三维结构（雪松雪松GRP的GRP）被编译成海报，并在会议上进行了介绍。此外，为了验证雪松花粉过敏原是由过敏原复合物引起的，我们使用RNA测序分析分析了GRP和新型过敏原候选蛋白的序列和表达水平。已经确定了将来要考虑的过敏原候选物，其中包括LTP（在区分GRP的特性时需要分析）。蛋白质表达的量和表达的时间可能与是否保留结构有关，直到过敏原被吸收到体内，并且被认为与它实际引起过敏有关。已经表明，高热稳定性GRP过敏原在花粉形成的早期产生，并可能长期保留在花粉中，从而导致过敏。以上也在会议上介绍了。花粉症和PFA是现代最严重的健康问题之一，这项研究为GRP过敏原提供了新的见解，这一事实可以是将来阐明基本PFAS机制的有用信息。

项目成果

RNA-seq解析によるセイヨウイトスギの新規アレルゲン候補の探索

使用 RNA-seq 分析寻找日本扁柏的新过敏原候选物

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯塚友菜;Helene Senechal;Pascal Poncet;相沢智康
• 通讯作者: 相沢智康

スギ及びセイヨウイトスギ花粉由来GRPアレルゲンの立体構造解析

日本柳杉和日本扁柏花粉GRP过敏原的三维结构分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯塚友菜;鄭靖康;久米田博之;熊木康裕;花岡杏美;吉川一歩;中嶋友理枝;石原颯馬;相沢智康
• 通讯作者: 相沢智康

Japanese cedar pollinosis and fruit allergy caused by GRPs

GRP 引起的日本柳杉花粉病和水果过敏

• DOI: 10.3388/jspaci.36.157
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nihon Shoni Arerugi Gakkaishi. The Japanese Journal of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
• 作者: Iizuka Tomona;Aizawa Tomoyasu
• 通讯作者: Aizawa Tomoyasu

A&E, Armand Trousseau Children Hosp./Immunology Department, Institut Pasteur(フランス)

A&E，Armand Trousseau 儿童医院/巴斯德研究所免疫学部（法国）