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Study of DNA methylation control by omega 3 PUFA from fetal to neonatal stage

胎儿至新生儿阶段 omega 3 PUFA 控制 DNA 甲基化的研究

基本信息

批准号：
18K05527
负责人：
高橋真由美
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K05527/
关键词：
DNAメチル化 DOHaD エピジェネティクス EPA DHA 脂肪酸生活習慣病 ω3PUFA エピゲノム

项目摘要

DOHaD仮説(胎児プログラミング仮説）の観点より胎生期～乳児期のω3PUFAによるDNAメチル化制御について検討を行っている。本研究において妊娠期～授乳期の母獣マウスがω3PUFAであるEPAまたはDHAの5%（wt/wt）添加食を摂取することにより、新生児期の産仔マウスの肝臓では脂肪酸代謝関連遺伝子の発現が増加することが明らかとなった。これらの遺伝子発現にエピゲノム変化が伴うかを検討するため、制限酵素感受性を利用したMIAMI法により網羅的DNAメチル化解析を行った結果、母獣マウスが妊娠期から授乳期にEPAおよびDHA添加食を摂取することにより新生児期の産仔マウスの肝臓ではDNA脱メチル化が亢進しており、EPAはDHAと比較し、より多くのDNAが脱メチル化していた。さらにEPAおよびDHAによりDNA脱メチル化を受ける遺伝子は共通しているものが多く、パスウェイ解析によりPPAR関連遺伝子、ペルオキシゾーム代謝関連遺伝子、脂肪酸代謝遺伝子群のDNA脱メチル化が亢進していることが明らかとなった。いっぽう母乳に含まれる脂質量は厳密に制御されほぼ一定量含まれているが、脂肪酸組成については母体が摂取する食餌中の脂質に影響を受けることが報告されており、本研究における分析でも母乳成分の脂肪酸は母獣マウスの食餌中の油脂の脂肪酸組成を反映しており、EPAおよびDHAが母獣マウスの食餌由来であることが確認された。したがって母獣マウスの食餌成分であるEPAおよびDHAは、母乳を介して産仔マウスのDNA脱メチル化を誘導し遺伝子発現を増加させる可能性が示唆された。

DOHaD (fetal development strategy) is based on the analysis of DNA synthesis from fetal to lactation stages. In this study, it is clear that when EPA is added to omega 3PUFA during pregnancy to lactation and DHA is added to the 5%(wt/wt) diet, the liver of the newborn mother increases the occurrence of genes related to fatty acid metabolism. The results of DNA sequencing analysis using MIAMI method were as follows: 1. EPA and DHA were added during pregnancy and lactation, and 2. EPA and DHA were added during neonatal period. EPA and DHA are responsible for DNA fragmentation, DNA sequencing and DNA sequencing. They are responsible for the analysis of PPAR related genes, DNA sequencing and DNA sequencing of fatty acid metabolism. The fatty acid composition of breast milk was analyzed to reflect the fatty acid composition of the fat in the diet of the mother, EPA and DHA. The increased likelihood of DNA fragmentation and development in breast milk was also demonstrated.