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Temperature-Responsive Controlled Drug Release by Dynamic Covalent Polymeric Materials for Cancer Chronotherapy

用于癌症计时疗法的动态共价聚合物材料的温度响应控制药物释放

基本信息

批准号：
22KJ0434
负责人：
藤澤七海
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0434/
关键词：
Diels-Alder反応磁性ナノ粒子動的共有結合交流磁場

项目摘要

本研究は、新たな乳がん治療のための温熱・化学併用療法の時間制御を実現する新規高分子材料の開発を目的とする。特に、温度をトリガーとした「ON/OFF」薬物放出制御を達成するため、温度依存的な動的共有結合を形成するDiels-Alder反応に着目し、これを利用した動的薬物放出制御システムの確立を試みる。本年度では特に、この高分子にアニオンを持つ官能基を導入して親水性を向上させた。高分子に導入したアニオンを利用し、磁性ナノ粒子表面にLayer-by-Layer Assembly (LbL法)を用いた薄膜形成を行った。これは今回開発されたポリアニオンとポリカチオンとして汎用されるポリアリルアミンを交互に積層させることによって得られた。交互積層はQuartz Crystal Microbalance及びDynamic Light Scatteringによる逐次積層を確認し、加えてZeta Potentialによる電荷の交互反転を確認した。ポリマー層を計8層積層させた場合では、磁性ナノ粒子の粒径は271nmであった。また、新規開発した高分子に対してDiels-Alder反応を介してリンカーを導入し、高分子に対して熱を与えながら重水中でNuclear Magnetic Resonanceを測定したところ、薬物放出のトリガーとなるretro Diels-Alder反応を確認したところ、新たに合成した高分子は、以前に報告した高分子よりも低温での薬物放出に成功したことが確認された。また、新規開発された高分子をコーティングした磁性ナノ粒子が交流磁場発生装置に応答した磁性ナノ粒子の局所発熱を評価した。

The purpose of this study is to use a combination of warm and chemical therapy in the treatment of new breast cancer and time control, and to use new regulations of polymer materials. Special function, temperature control function "ON/OFF" material release control function, shared combination of temperature-dependent movements. The formation of the Diels-Alder reaction is the target of the attack, and the use of the movement of the liquid is released to control the establishment of the control system. This year's special polymers and polymers have introduced functional groups and have improved hydrophilicity. The introduction of polymers and the use of magnetic nanoparticles and the use of layer-by-layer assembly (LbL method) on the surface of magnetic nanoparticles are used to form thin films.これはThis time the されたポリアニオンとポリカチオンとしてgeneral useされるポリアリルアミンを INTERACTIVE LAYER LAYER させることによって得られた. Interactive stacking of Quartz Crystal Microbalance and Dynamic Light Scattering, step-by-step stacking, confirmation, and addition of Zeta Potential, charge, interaction, reverse reversal, confirmation, etc. There are 8 layers of ポリマーを in total, and the particle size of the magnetic ナノ particles is 271nm.また、New Regulations Opened 発発したPolymer に対してDiels-Alder Reverse 応を Introduction してリンカーを Introduction し、Polymer に対して热を and えながらNuclear Magnetic in Heavy Water Resonanceをdeterminationしたところ、薬物releaseのトリガーとなるretro Diels-Alder has confirmed that the new polymer has been synthesized, and the previously reported low-temperature polymer release has been successful and has been confirmed.また, the new regulations opened the high molecular をコーティングしたmagnetic ナノparticles and AC magnetic field generation device に応 Answer したMagnetic ナノparticles bureau 発热を选価した.