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Temperature-Responsive Controlled Drug Release by Dynamic Covalent Polymeric Materials for Cancer Chronotherapy

用于癌症计时疗法的动态共价聚合物材料的温度响应控制药物释放

基本信息

批准号：
22KJ0434
负责人：
藤澤七海
金额：
$ 1.6万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0434/
关键词：
Diels-Alder反応磁性ナノ粒子動的共有結合交流磁場

项目摘要

本研究は、新たな乳がん治療のための温熱・化学併用療法の時間制御を実現する新規高分子材料の開発を目的とする。特に、温度をトリガーとした「ON/OFF」薬物放出制御を達成するため、温度依存的な動的共有結合を形成するDiels-Alder反応に着目し、これを利用した動的薬物放出制御システムの確立を試みる。本年度では特に、この高分子にアニオンを持つ官能基を導入して親水性を向上させた。高分子に導入したアニオンを利用し、磁性ナノ粒子表面にLayer-by-Layer Assembly (LbL法)を用いた薄膜形成を行った。これは今回開発されたポリアニオンとポリカチオンとして汎用されるポリアリルアミンを交互に積層させることによって得られた。交互積層はQuartz Crystal Microbalance及びDynamic Light Scatteringによる逐次積層を確認し、加えてZeta Potentialによる電荷の交互反転を確認した。ポリマー層を計8層積層させた場合では、磁性ナノ粒子の粒径は271nmであった。また、新規開発した高分子に対してDiels-Alder反応を介してリンカーを導入し、高分子に対して熱を与えながら重水中でNuclear Magnetic Resonanceを測定したところ、薬物放出のトリガーとなるretro Diels-Alder反応を確認したところ、新たに合成した高分子は、以前に報告した高分子よりも低温での薬物放出に成功したことが確認された。また、新規開発された高分子をコーティングした磁性ナノ粒子が交流磁場発生装置に応答した磁性ナノ粒子の局所発熱を評価した。

This study aims to develop a new polymer material for the treatment of breast cancer with thermotherapy and chemotherapy. In particular, the Diels-Alder reaction is aimed at achieving "ON/OFF" drug release control when temperature is high and forming a common combination of temperature-dependent actions. We are trying to establish a system for drug release control that utilizes this action. This year, the polymer has been introduced into the hydrophilic group. Polymer introduction, magnetic particle surface Layer-by-Layer Assembly (LbL method) and thin film formation This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. Quartz Crystal Microbalance and Dynamic Light Scattering are recognized as alternating layers, adding Zeta Potential to charge. In the case of 8 layers, the particle size of magnetic particles is 271nm. The new polymer reaction system was successfully introduced into the polymer reaction system. The new polymer reaction system was successfully introduced into the polymer reaction system. The new development of polymer magnetic particles for AC magnetic field generation device