新規合成法を用いた糖脂質プローブの創製による細胞膜ドメインの構造解明

使用新颖的合成方法创建糖脂探针来阐明细胞膜域的结构

基本信息

  • 批准号:
    22KJ1501
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、①シアル酸含有スフィンゴ糖脂質(ガングリオシド)合成法の改良検討、および②肺・消化器系癌関連ガングリオシドの細胞膜上挙動の観察を実施した。①我々はこれまでに、従来のガングリオシド合成法の課題を克服した新たな手法として、糖脂質へのシアル酸の立体選択的導入反応を開発した。今年度は、本手法をさらに発展させるため、以下の2項目を検討した。[合成終盤の脂肪酸導入]天然のスフィンゴ糖脂質は多様な脂肪酸構造を有する。しかし、既存の合成法では、脂肪酸構造が多様な糖脂質の効率的な合成が困難であった。その原因は、合成序盤に脂肪酸導入を行う経路にあったため、合成終盤に脂肪酸導入を行う経路を考案した。構造単純な基質を用いたモデル実験にて、新規合成経路の有用性を確認した。[糖脂質受容体の反応性改善]鍵反応である糖脂質へのシアル酸導入は、糖脂質受容体の低反応性により、過剰量のシアル酸供与体を必要とする課題があった。そこで、糖脂質受容体の反応性に重要だと考えられる部分構造に着目し、水酸基の保護様式を検討した。その結果、糖脂質受容体の反応性が向上し、供与体の量を抑えた条件にて収率良く反応を行うことに成功した。②ラクト系列ガングリオシドの糖鎖末端に蛍光色素を導入したプローブを化学合成した。合成したプローブが天然に存在する糖脂質と同様の性質を有することを、2種類の評価試験により確認した。その後、蛍光プローブの1分子観察を行い、細胞膜ドメイン形成に関わる膜タンパク質との相互作用を初めて明らかにした。
This year, we conducted an improved study on the synthesis of lipids containing carbohydrates and the observation of cell membrane movements associated with lung and digestive system cancers. In order to solve the problem of synthesis of glycolipids, a new method for introducing glycolipids into the stereoselective synthesis of glycolipids was developed. This year, the method of development today, the following two items are discussed [Introduction of synthetic fatty acids] Natural sugar lipids have multiple fatty acid structures. The existing synthesis method is difficult to synthesize fatty acid structure and multiple sugar lipids. The reason for this is that the synthesis sequence of fatty acids leads to the formation of fatty acids. To confirm the usefulness of the new synthetic circuit in the application of pure substrates [Improvement of the Reactivity of Glycolipid Receptors] The key to the improvement of the reactivity of Glycolipid Receptors is the introduction of acid into Glycolipid Receptors, and the improvement of the reactivity of Glycolipid Receptors. The important part of the structure of glycolipid receptor is discussed. As a result, the reaction of glycolipid receptors was improved, and the amount of lipids was reduced. The reaction rate was good. 2. Chemical synthesis of fluorescent pigments at the end of sugar chain The natural existence of sugar lipids is confirmed by the evaluation of two kinds of lipids. After the formation of cell membrane, the interaction between membrane and substance is first revealed.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
合成終盤の糖脂質のシアリル化によるガングリオシド蛍光プローブの合成と動態解明
合成最后阶段糖脂唾液酸化的神经节苷脂荧光探针的合成和动力学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙橋 舞菜;河村 奈緒子;田中 秀則;今村 彰宏;石田 秀治;鈴木 健一;安藤 弘宗
  • 通讯作者:
    安藤 弘宗
Efficient synthesis of lacto-series probe via late-stage sialylation and behaviour analysis with single-molecule imaging
通过后期唾液酸化和单分子成像行为分析有效合成乳系列探针
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maina Takahashi;Naoko Komura;Hide-Nori Tanaka;Akihiro Imamura;Hideharu Ishida;Kenichi G. N. Suzuki;Hiromune Ando
  • 通讯作者:
    Hiromune Ando
糖脂質の直接シアリル化を鍵反応としたガングリオシドプローブの効率的合成
使用糖脂的直接唾液酸化作为关键反应来有效合成神经节苷脂探针
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    髙橋 舞菜;河村 奈緒子;鈴木 健一;田中 秀則;今村 彰宏;石田 秀治;安藤 弘宗
  • 通讯作者:
    安藤 弘宗
Development of a fluorescent ganglioside probe for single-molecule imaging via late-stage sialylation
通过后期唾液酸化开发用于单分子成像的荧光神经节苷脂探针
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maina Takahashi;Naoko Komura;Hide-Nori Tanaka;Akihiro Imamura;Hideharu Ishida;Kenichi G. N. Suzuki;Hiromune Ando
  • 通讯作者:
    Hiromune Ando
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    高橋 舞菜;白崎 淳哉;河村 奈緒子;田中 秀則;今村 彰宏;石田 秀治;安藤 弘 宗
  • 通讯作者:
    安藤 弘 宗

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