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Development of novel strategy for treatment of cancer-evoked pain based on circadian clock machinery

基于生物钟机制开发治疗癌症引起的疼痛的新策略

基本信息

批准号：
22KJ2424
负责人：
安河内冴
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2424/
关键词：
がん性疼痛時計遺伝子時間薬理

项目摘要

がん性疼痛の概日変動メカニズムを解明するにあたり、本研究ではがん性疼痛の概日性増悪因子であるcancer-evoked pain factor（CEPF; 仮称）に着目して、申請書の段階で①担がんマウスの脊髄内におけるCEPF発現細胞の同定②CEPFによるがん性疼痛の概日リズム制御機構の解析③担がんマウスにおけるCEPFの発現リズム制御機構の解析、という３つの研究を計画していた。①について担がんマウス脊髄中ではCEPFは主にミクログリアで発現し、腫瘍の移植により発現量が増加することが明らかになった。そのため、②の研究計画を進めようとしたが、本計画内で実施予定だったin vivoでのアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターの感染について、ミクログリアに安定してAAVベクターを感染させる手法が確立されていなかったことから、AAVベクターを感染させる計画については中断し、CEPF発現リズム制御メカニズムについて検討を行った。その結果、CEPFは時計遺伝子であるRORαおよびRev-erbαによって発現リズムが制御されていることが明らかになった。さらなる検討として、CEPFの発現量増加メカニズムについても解析を行った。Rev-erbαはミクログリアによるミエリンの貪食を抑制することが知られている。そこで、ミクログリアのミエリン貪食について検討を行った。その結果、ミクログリアによる貪食は担がんマウス脊髄中で亢進しており、疼痛が増悪する暗期後半により亢進していることが明らかになった。次に、ミクログリアによる貪食がCEPFの発現誘導に関与するかを、培養ミクログリアを用いて検討したところ、ミエリンの貪食によってCEPFの発現が増加することが明らかになった。これらの結果より、ミクログリアによるミエリンの貪食は腫瘍の移植によって亢進し、この貪食はCEPFの発現増加に関与することが明らかになった。

This study was conducted to investigate the cancer-evoked pain factor.(CEPF; name) In this paper, the stages of application are listed as follows: (1) The identification of CEPF development cells in the spine;(2) The analysis of CEPF development control mechanisms;(3) The analysis of CEPF development control mechanisms; and (4) The research plan. The CEPF is responsible for the development of tumors and the increase of tumor transplantation. In this project, we have established the method of infection control in vivo, AAV infection control in vivo, CEPF infection control in vivo. As a result, CEPF has a time-consuming history. The number of CEPF occurrences increased during the review period. The number of CEPF occurrences increased during the review period. Rev-erbα is known to curb the greed of millions of people in the face of hacker attacks.そこで、ミクログリアのミエリン贪食について検讨を行った。As a result, gluttony increases in the back half of the spine, pain increases in the back half of the spine, and pain increases in the back half of the spine. In addition, the development of CEPF is closely related to the development and culture of CEPF, and the development of CEPF is closely related to the development of CEPF. The results of this study are as follows: 1. The development of CEPF is closely related to the development of CEPF.