Development of novel strategy for treatment of cancer-evoked pain based on circadian clock machinery

基于生物钟机制开发治疗癌症引起的疼痛的新策略

• 批准号: 22KJ2424
• 负责人: 安河内 冴
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2424/
• 关键词: がん性疼痛; 時計遺伝子; 時間薬理

がん性疼痛の概日変動メカニズムを解明するにあたり、本研究ではがん性疼痛の概日性増悪因子であるcancer-evoked pain factor（CEPF; 仮称）に着目して、申請書の段階で①担がんマウスの脊髄内におけるCEPF発現細胞の同定②CEPFによるがん性疼痛の概日リズム制御機構の解析③担がんマウスにおけるCEPFの発現リズム制御機構の解析、という３つの研究を計画していた。①について担がんマウス脊髄中ではCEPFは主にミクログリアで発現し、腫瘍の移植により発現量が増加することが明らかになった。そのため、②の研究計画を進めようとしたが、本計画内で実施予定だったin vivoでのアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターの感染について、ミクログリアに安定してAAVベクターを感染させる手法が確立されていなかったことから、AAVベクターを感染させる計画については中断し、CEPF発現リズム制御メカニズムについて検討を行った。その結果、CEPFは時計遺伝子であるRORαおよびRev-erbαによって発現リズムが制御されていることが明らかになった。さらなる検討として、CEPFの発現量増加メカニズムについても解析を行った。Rev-erbαはミクログリアによるミエリンの貪食を抑制することが知られている。そこで、ミクログリアのミエリン貪食について検討を行った。その結果、ミクログリアによる貪食は担がんマウス脊髄中で亢進しており、疼痛が増悪する暗期後半により亢進していることが明らかになった。次に、ミクログリアによる貪食がCEPFの発現誘導に関与するかを、培養ミクログリアを用いて検討したところ、ミエリンの貪食によってCEPFの発現が増加することが明らかになった。これらの結果より、ミクログリアによるミエリンの貪食は腫瘍の移植によって亢進し、この貪食はCEPFの発現増加に関与することが明らかになった。

が ん sexual pain の is day - move メ カ ニ ズ ム を interpret す る に あ た り, this study で は が ん sexual pain の is day sexual rights 悪 factor で あ る cancer - evoked pain factor (CEPF; 仮 said) に mesh し て, application の Duan Jie で (1) bear が ん マ ウ ス の ridge inside marrow に お け る CEPF 発 の is cells might be (2) CEPF に よ る が ん sexual pain の is day リ ズ ム system of the royal institution の parsing (3) bear が ん マ ウ ス に お け る CEPF の 発 now リ ズ ム system of the royal institution の parsing, と い う 3 つ を の research project し て い た. 1) に つ い て bear が ん マ ウ ス ridge in the marrow で は CEPF は main に ミ ク ロ グ リ ア で 発 し, swollen sores の transplantation に よ り 発 now quantity が raised す る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 そ ため, ② を research project を into めようと たが たが, で implementation within this project だったin Vivo で の ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス (AAV) ベ ク タ ー の infection に つ い て, ミ ク ロ グ リ ア に settle し て AAV ベ ク タ ー を infection さ せ る gimmick が establish さ れ て い な か っ た こ と か ら, AAV ベ ク タ ー を infection さ せ る project に つ い て は interrupt し, CEPF 発 now リ ズ ム suppression メ カ ニ ズ ム に つ い て 検 please Youdaoplaceholder0 lines った. そ の results, CEPF は chronometer heritage 伝 son で あ る ROR alpha お よ び Rev - erb alpha に よ っ て 発 now リ ズ ム が suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0 asks for と て て, the occurrence volume of CEPF <s:1> increases メカニズムに った て て て analysis を lines った. Rev-erbα を <s:1> エリ ログリアによる エリ <e:1> <s:1> gluttiness を inhibition する <s:1> とが とが knowledge られて る る る. Youdaoplaceholder0 て検 で, そ ログリア ログリア, そ エリ エリ gluttonous に て検 て検 て検 begging を behavior った. そ の results, ミ ク ロ グ リ ア に よ る gluttony は bear が ん マ ウ ス ridge in the marrow で hyperthyroidism し て お り, pain が raised 悪 す る dark period after half に よ り hyperthyroidism し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. に, ミ ク ロ グ リ ア に よ る gluttony が CEPF の 発 now induced に masato and す る か を, cultivating ミ ク ロ グ リ ア を with い て beg し 検 た と こ ろ, ミ エ リ ン の gluttony に よ っ て CEPF の 発 now が raised す る こ と が Ming ら か に な っ た. Results こ れ ら の よ り, ミ ク ロ グ リ ア に よ る ミ エ リ ン の gluttony は swollen sores の transplantation に よ っ て hyperthyroidism し, こ の gluttony は CEPF の 発 now rights に masato and す る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

がん疼痛の概日変動メカニズムの解析

癌痛的昼夜变化机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 安河内冴;安河内冴
• 通讯作者: 安河内冴

概日変動メカニズムに基づいたがん疼痛の病態解析

基于昼夜波动机制的癌痛病理分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 安河内冴