Regulation der prokoagulatorischen Aktivität und Tissue Factor Expression in Monozyten durch Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 对单核细胞促凝血活性和组织因子表达的调节

• 批准号: 5192660
• 负责人: Professor Dr. Nikolaus Albert Helmut Marx
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Internistische Intensivmedizin (Med. Klinik I)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5192660?language=en
• 关键词: Regulation; der; prokoagulatorischen; Aktivit; und

Die Expression von Gewebsthromboplastin (Tissue Factor, TF) auf der Monozytenoberfläche trägt entscheidend zur Aktivierung der Gerinnungskaskade im Rahmen akuter Koronarsyndrome bei. Die diätetische Gabe vielfach ungesättigter Fettsäuren hemmt die monozytäre TF-Aktivität, doch der zugrundeliegende molekulare Mechanismus ist nicht bekannt. Ungesättigte Fettsäuren sind Aktivatoren des nukleären Transkriptionsfaktors Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARa). PPARs sind vom Antragsteller im Rahmen seines gegenwärtigen DFG-Forschungs- stipendiums als bedeutende Regulatoren der Genexpression in vaskulären Zellen identifiziert worden. Bisherige Befunde erlauben die Hypothese, daß PPARa-Aktivierung in Monozyten und Makrophagen die Tissue Factor Expression hemmt. Zur Prüfung dieser Hypothese soll zunächst die Expression von PPARa in Monozyten/Makrophagen in vivo und in vitro untersucht werden. Ferner soll die Inhibition der TF-Expression durch PPARa- Aktivatoren in Monozyten charakterisiert und die Spezifität der Regulation durch PPARa geprüft werden. Darüber hinaus sollen die molekularen Mechanismen der Interaktion von PPARa mit anderen TF-induzierenden Transkriptionsfaktoren untersucht werden.

组织因子（组织因子，TF）的表达是单核蛋白的表达，它是在科罗纳综合征中被激活的。 Gabe vielfach ungesättigter Fettsäuren hemmt die monozytäre TF-Aktivität, doch der zugrundeliegende molecular kulare Mechanismus is not bekannt. Ungesättigte Fettsäuren sind Aktivatoren des nukleären Transkriptionsfaktors 过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARa)。 PPARs 是 DFG-Forschungs-stipendiums 的主要组成部分，也是 vaskulären Zellen identifiziert 中的 GenExpression 调节器。假设假设是单酶和巨噬细胞中的 PPARa 激活组织因子表达。 Zur Prüfung dieser 假设是基于 Monozyten/Makrophagen 体内和体外的 PPARa 表达。 Ferner 可以抑制 PPARa- 激活单酶中的 TF 表达，并在 PPARa 作用下调节 Spezifität。 PPAR 与 TF-induzierenden Transkriptionsfaktoren untersucht werden 之间的相互作用的分子机制。