Untersuchungen zur Bindung von Helicasen der RecQ-Familie an das p53 Tumorsuppressorprotein und ihre funktionelle Bedeutung (Physical and functional interrelationship among DNA helicases of the RecQ superfamily and the p53 tumor suppressor gene product).

RecQ家族解旋酶与p53肿瘤抑制蛋白的结合及其功能意义的研究（RecQ超家族DNA解旋酶与p53肿瘤抑制基因产物之间的物理和功能相互关系）。

• 批准号: 5194376
• 负责人: Dr. Hasan Seker
• 金额: --
• 依托单位: Laboratory of Human Carcinogenesis
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2000-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5194376?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Bindung; von; Helicasen

p53 hat als "Wächter des Genoms" vielfältige Funktionen zur Wahrung der Integrität der Erbsubstanz. So kann p53 durch Protein-Protein-Wechselwirkungen mit DNA-Helicasen des Transkriptions- und Reperaturkomplex TFIIH die DNA-Reperatur modulieren und Apoptose auslösen. Die Interaktion von p53 mit RAD51 und RAD54, DNA-Helikasen der ReQ-Familie, ist ebenfalls eine Maßnahme zur Wahrnehmung der genomischen Stabilität. Das Bloom Syndrom und das Werner Syndrom sind genetische Erkrankungen, die zu einem Defekt in der Nukleotidexzisionsreparatur führen. Verantwortlich für diese Erkrankungen sind Mutationen in den BLM und WRN Genen, die beide ebenfalls DNA-Helikasen der RecQFamilie darstellen. Im vorliegenden Forschungsprojekt ist beabsichtigt, in vivo und in vitro Studien zur Interaktion von WRN und p53 durchzuführen und den Einfluß der Bindung auf die Helikase-Aktivität zu untersuchen. Darüberhinaus soll der Einfluß von posttranslationalen Modifikationen des p53-Carboxyterminus durch Acetylierung bzw. Phosphorylierung auf die physikalische und funktionelle Wechselwirkungen mit WRN untersucht werden.

p53 hat als“Wächter des Genoms”vielfältige Funktionen zur Wahrung der Integrität der Erbsubstanz.因此，p53可以通过蛋白质-蛋白质相互作用与DNA-螺旋体的转录和再合成复合物TFIIH一起调节DNA-再合成和凋亡。p53与RAD 51和RAD 54的相互作用，即要求家族的DNA螺旋体，是基因组稳定性的重要标志。Bloom综合征和Werner综合征是一种遗传性疾病，在核移植中存在一种缺陷。对于BLM和WRN基因中的这些突变，在RecQFamilie darstellen的DNA-Helikasen中可以发现。在前研究项目中，体内和体外研究了WRN和p53之间的相互作用以及对Helikase-Aktivität结合的影响。通过乙酰化修饰p53-羧基末端，可影响p53-羧基末端的后修饰。磷酸盐在生理和功能上与WRN配合使用。