Präsynaptische Funktion von Kainat-Rezeptoren: die Rolle des interagierenden Proteins GBAP 10

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Einzelne Untereinheiten der Glutamat-Rezeptoren sind intrazellulär mit Proteinen assoziiert, welche die Funktionen der Glutamat-Rezeptoren beeinflussen. Kürzlich wurde in der Arbeitsgruppe von Dr. Heinemann ein Protein identifiziert (GBAP 10), welches mit der KA-1 Untereinheit des Kainat-Rezeptors interagiert. Aufgrund seiner Homologie mit einem Protein, welches bei C. elegans die synaptische Vesikel-Freisetzung reguliert, wird vermutet, daß GBAP 10 an der Kainat-Rezeptor-vermittelten präsynaptischen Modulation der Transmitter-Freisetzung beteiligt sein könnte. Das Vorhaben besteht in der Untersuchung dieses Proteins und seiner Interaktionen mit den Kainat-Rezeptoren in vitro. Um den Einfluß von GBAP 10 auf die Glutamat-Freisetzung in der CA1 Region des Hippocampus in vivo zu untersuchen, soll eine transgene Maus mit regional inaktiviertem GBAP 10-Gen in der CA1 Region hergestellt werden. Das Ziel für den beantragten Forschungszeitraum wird sein: 1.) Regionale und subzelluläre Lokalisation von GBAP 10 durch in situ-Hybridisierungs- und Immunhistochemie. 2.) Ko-Expression von GBAP 10 und Kainat-Rezeptoren in QT6-Fibroblasten und Charakterisierung der Interaktionen durch Immunhistochemie und Immunpräzipitation. 3.) Herstellen einer Maus mit loxP-flankiertem GBAP 10-Gen zur Konstruktion einer transgenen Maus mit regionaler Inaktivierung von GBAP 10 in der CA1 Region des Hippocampus.