Arf6-Aktivierung durch BRAG-Proteine: synaptische Regulation und Rolle bei mentaler Retardierung

BRAG 蛋白激活 Arf6：突触调节及其在智力低下中的作用

• 批准号: 196372141
• 负责人: Dr. Hans-Christian Kornau
• 金额: --
• 依托单位: Standort Berlin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196372141?language=en
• 关键词: Arf6; Aktivierung; durch; BRAG; Proteine

Die Proteine BRAG1-3 bilden eine Familie von Guaninnukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) für die kleine GTPase Arf6, die Endozytosevorgänge und strukturelle Änderungen an der synaptischen Plasmamembran regulieren. Mutationen im Gen für BRAG1 wurden als Ursachen für nichtsyndromale mentale Retardierung identifiziert. Wir konnten zeigen, dass BRAG2-vermittelte Arf6- Aktivierung direkt von AMPA-Rezeptoren stimuliert wird und für Langzeitdepression im Hippokampus essentiell ist. Über welche Signalwege die katalytische Aktivität von BRAG1 und BRAG3 gesteuert wird, ist bisher nicht bekannt.Mit molekularen Untersuchungen der Arf6-GEFs BRAG1-3 soll das vorliegende Projekt grundlegend zum Verständnis der Ursachen für mentale Retardierung beitragen. Wesentliche Ziele bestehen darin, Determinanten für die Stimulierung von BRAG1 und BRAG3 zu identifizieren und ihre synaptischen Funktionen zu ermitteln. Darüber hinaus soll die Expression der BRAG-Proteine im Mausmodell für das Fragile-X-Syndrom analysiert werden. Schließlich sollen die Auswirkungen einer gezielt verminderten synaptischen Arf6-Aktivität auf die dendritische Morphologie kortikaler Neuronen in der Maus aufgedeckt werden.

蛋白BRAG1-3家族von Guaninnuklebrie-Austauschfaktoren(GEF)für die kleine GTP ase Arf6，die Endozytosevorgänge and Strukturelleènderungen and der synaptischen proaptischen质膜Regieren.Mutationen im Gen für BRAG1 Wurden ALS Ursachen für NICH综合征男性心理健康状况。我们将在Hippokampus Esentiell的基础上，为您提供更好的服务，更好地满足您的需求。BRAG1和BRAG3GRAG3是BRAG1和BRAG3GRED的标志，这是一个很好的选择。从ARF6-GEFBRAG1-3soll das vas vliegende Projekt grundLegal zum Verständnis der Ursachen für mentale Retardierung beitragen.他说：“我的意思是，这是一种新的语言形式。”Darüber hinaus soll die der brag-Proteine im Mausmodell für das Fragile-X-Syndrosiert分析。Schlie？lich Sollen die Auswirkungen einer gezielt verminderten synaptischen Arf6-Aktiität auf die endritische Morphologie kortikaler Neuronen in der Maus aufgedeckt deden.

项目成果

The small GTPase Arf6 is dysregulated in a mouse model for fragile X syndrome

• DOI: 10.1111/jnc.15230
• 发表时间: 2020-12-12
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Brisevac, Dusica;Scholz, Raif;Kornau, Hans-Christian
• 通讯作者: Kornau, Hans-Christian