Arf6-Aktivierung durch BRAG-Proteine: synaptische Regulation und Rolle bei mentaler Retardierung

BRAG 蛋白激活 Arf6：突触调节及其在智力低下中的作用

• 批准号: 196372141
• 负责人: Dr. Hans-Christian Kornau
• 金额: --
• 依托单位: Standort Berlin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196372141?language=en
• 关键词: Arf6; Aktivierung; durch; BRAG; Proteine

Die Proteine BRAG1-3 bilden eine Familie von Guaninnukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) für die kleine GTPase Arf6, die Endozytosevorgänge und strukturelle Änderungen an der synaptischen Plasmamembran regulieren. Mutationen im Gen für BRAG1 wurden als Ursachen für nichtsyndromale mentale Retardierung identifiziert. Wir konnten zeigen, dass BRAG2-vermittelte Arf6- Aktivierung direkt von AMPA-Rezeptoren stimuliert wird und für Langzeitdepression im Hippokampus essentiell ist. Über welche Signalwege die katalytische Aktivität von BRAG1 und BRAG3 gesteuert wird, ist bisher nicht bekannt.Mit molekularen Untersuchungen der Arf6-GEFs BRAG1-3 soll das vorliegende Projekt grundlegend zum Verständnis der Ursachen für mentale Retardierung beitragen. Wesentliche Ziele bestehen darin, Determinanten für die Stimulierung von BRAG1 und BRAG3 zu identifizieren und ihre synaptischen Funktionen zu ermitteln. Darüber hinaus soll die Expression der BRAG-Proteine im Mausmodell für das Fragile-X-Syndrom analysiert werden. Schließlich sollen die Auswirkungen einer gezielt verminderten synaptischen Arf6-Aktivität auf die dendritische Morphologie kortikaler Neuronen in der Maus aufgedeckt werden.

BRAG 1 -3蛋白质可产生一个针对小GT3 Arf 6的鸟嘌呤核苷-脱氧核糖核酸（GEFs）家族，内分泌物和结构可调节突触等离子体。BRAG 1基因突变会导致Ursachen无法识别精神发育迟滞综合征。我们知道，BRAG 2-vermittelte Arf 6- Aktivierung direkt von AMPA-Rezeptoren stimuliert wird and für Langzeitdepression im Hippokampus essentiell ist.通过对BRAG 1和BRAG 3的催化活性的信号分析，我们可以看出，这并不是什么好事。Arf 6-GEFs BRAG 1 -3的分子研究将有助于我们对Ursachen für mentale Retardierung beitragen的研究。因此，确定BRAG 1和BRAG 3的刺激和它们的突触功能是最好的。我们希望通过在小鼠模型中表达BRAG蛋白来分析脆性X综合征韦尔登。Schließlich sollen die Auscultured kungen einer gezielt verminderten synaptischen Arf 6-Aktivität auf die dendritische Morphologie cortikaler Neuronen in der Maus aufgedeckt韦尔登.

项目成果

The small GTPase Arf6 is dysregulated in a mouse model for fragile X syndrome

• DOI: 10.1111/jnc.15230
• 发表时间: 2020-12-12
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Brisevac, Dusica;Scholz, Raif;Kornau, Hans-Christian
• 通讯作者: Kornau, Hans-Christian