Design and Development of Molecular Assembly Which Reveals High Function by An Electronic Interaction

通过电子相互作用展现高功能的分子组装体的设计和开发

基本信息

批准号：
60303005
负责人：
大川乾次
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Faculty of Engineering, Ehime University Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

生理活性を有する天然ペプチドは, 陸水産の動植物のみならず細菌にいたるまで広く, 自然界に見出され, 特に生体内で極めて重要な役割を担っていることが, 最近になり次々解明されている. 本研究は新しい生理活性天然ペプチドの有機合成および構造解析に関する研究を総合的にとりあげたもので, 以下に述べる課題について研究を展開した.まず天然生理活性ペプチドの合成研究では、イモ貝の毒w-コノトキシン、女郎グモ毒NST×-3、ラットGAP、ブタC5aアナフィラトキシン、抗生物質ナイシンなど、いずれも極めて複雑な構造を有する化合物の全合成に成功した。新しいペプチド合成の手法として、タリウム酸化によるシスチン含有ペプチドの合成法を開発した。また従来合成困難とされていたイミノジカルボン酸含有ペプチドのUgi反応を用いる新しい合成法を確立し、アンジオテンシン変換酵素阻害剤工エナラプリルの合成に適用した。構造解析の研究では、赤痢菌の産生する志賀毒素および志賀毒素様毒素の一次構造解析、血流増加ペプチドヘロデルミン、抗生物質ジチロマイシンの構造決定を完了した。またブタC5aアナフィラトキシンに関しては、その推定構造に一部誤まりのあることを指摘することができた。構造一括性相関の研究では、ブタ脊髄より単離したミエリン蛋白由来の化学走化性ペプチド、前述のヘロデルミン、ナイシン、NSTX-3などの最小活性構造について調べるために種々の誘導体を合成した。また鎮D痛ペプチドエンケファリンのレセプタ-との親和性、メタロチオナネイン中のCys残基の配列とCd^〓、Cu^〓との結合成、塩基性ペプチドの脂質膜との相互作用と抗菌活性との関係、N-ヒドロキシエチルプロリンを含むバリノマイシンアナログの金属イオン取りこみについて検討した。以上のように2年間にわたる本研究により多大の成果を挙げることができた。

具有生理活性的天然肽在自然界中被广泛发现，不仅在野外，而且在野外以及细菌中，并且在体内具有特别重要的作用。这项研究的重点是新生物活性天然肽的有机综合和结构分析，并且已经对下面所述的问题进行了研究。首先，在自然生物活性肽的合成中，我们成功合成了具有极其复杂的结构的化合物，包括马铃薯毒液W-抗毒素，ROE蜘蛛NST×-3，RAT GAP，RAT GAP，PIG C5A过敏反应毒素和抗生素尼氏蛋白。作为合成肽的新方法，我们开发了一种通过氧化剂合成含胱氨酸的肽的方法。此外，使用含有二氨啶羧酸的肽的UGI反应建立了一种新的合成方法，该肽先前被认为难以合成，并应用于结合血管紧张素转化酶抑制剂依赖蛋白的合成。结构分析研究完成了志贺氏菌产生的志贺毒素和志贺毒素样毒素的主要结构分析，以及对血液流动肽，赫里司胺和抗生素性dity霉素的结构测定。此外，有可能指出猪C5a过敏毒素的假定结构存在一些误差。在结构相干性的研究中，合成了各种衍生物，以研究从猪的脊髓中分离出的髓鞘蛋白衍生的趋化趋化肽，以及上述的杂素，尼西蛋白，Nisin和NSTX-3。我们还研究了抗D止痛肽enkephalin与受体的亲和力，金属硫烷蛋白中Cys残基与CD^〓和Cu^〓的结合，碱性肽与脂质膜与抗体活性的相互作用，以及将金属离子含有丝酚菌的N-Hydroxy含有金属离子含量。如上所述，过去两年的这项研究取得了巨大的成果。