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天然ペプチドの有機合成と構造解析

天然肽的有机合成及结构分析

基本信息

批准号：
61303005
负责人：
大川乾次
金额：
$ 6.72万
依托单位：
Kwansei Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (A)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

生理活性を示す天然ペプチドは、陸水産の動植物のみならず細菌にいたるまで広く自然界に見出され、特に生体内で極めて重要な役割を担っていることが最近になり次々と解明されている。本研究は新しい生理活性あるいは特異な構造をもつ天然ペプチドの探索と分離および構造決定、新しい手段を用いる複雑な活性ペプチドの合成ならびに構造一活性相関の解明などに以下の研究成果を挙げることができた。構造解析の研究では、赤痢菌の産生するタンパク毒素志賀トキシンのΒ-サブユニットの分子量(約14000)およびその約70%のアミノ酸配列を決定することかできた。天然生理活性ペプチドの合成研究では、イモガイの毒ω-コノトキシンの合成が完了し、2種のジスルフィド結合の位置が決定された。血管形成因子アンジオゲニンの全アミノ酸の縮合をBoc法、Fmoc法の2方法による固相合成で行った。分子内に5種の環状ランチオンニペプチド部を有する抗生物質ナイシンの全合成がようやく完了した。天然ペプチドのアナログとして、N-ヒドロキシエチルブロリンを含むバリノマイシンの合成に成功した。従来困難とされていたイミノジカルボン酸含有ペプチドのUgi反応を用いる新しい合成法を確立し、新しい活性ペプチドの開発を行った。ペプチド合成法の一端として、3価タリウムを用いる新しいシステイン側鎖保護基除去法を検討し、システイン含有生理活性ペプチド合成の基礎研究を行った。構造一活性相関の研究ではN.crassaメタロチオネインのフラグメントと重金属との結合性に重要な知見を得た。グラム陽性菌に対し強い抗菌作用を有する合成モデルペプチドが膜貫通性ペプチド共通の特性を示すことを明らかにした。エンケファリン中の一部のアミド結合をウレイド型にすると鎮痛効果が激減した。合成PHIフラグメント(14〜17)がインスリン分泌亢進作用を抑制することがわかった。

Physiological activity is shown in natural materials, terrestrial and aquatic animals and plants, bacteria, and bacteria are seen in nature. The most important thing in the body of the child is the most important thing in the body. This research is based on new physiological activity, specific structure, natural structure, isolation, structural determination, and new means. The research results of the following research results are as follows: the active related のなどに is synthesized using いる雑なactive ペプチドのならびに. Structural analysis of research and production of red dysentery bacteria toxin Shiga Toxin The molecular weight (approximately 14,000) of the およびその is about 70% of the のアミノacid alignment. Research on the synthesis of natural physiologically active ペプチドのでは、イモガイのtoxicω-コノトキThe synthesis of シンの is completed, and the combination of two kinds of のジスルフィド is determined by the position. The angiogenesis factor is synthesized by the condensation method of Boc method and Fmoc method by solid phase synthesis method. In the molecule, there are 5 kinds of cyclic ランチオンニペプチド部を有するbiotic substance ナイシンのcomplete synthesis がようやくcompleted. Natural ペプチドのアナログとして, N-ヒドロキシエチThe success of the synthesis of ルブロリンをむバリノマイシンのにした. It's difficult to use the とされていたイミノジカルボン acid containing ペプチドのUgi reaction The new synthetic method has been established and the new active ingredients have been used. One end of the ペプチド synthesis method and 3価タリウムを are protected by いる新しいシステイン side locks Basic research on the synthesis of base-removing methods, を検し, and システイン containing physiologically active ペプチド, is carried out. Research on structure-activity correlation is very important and the knowledge about binding properties of heavy metals is very important. It has a strong antibacterial effect and has a strong antibacterial effect. It has a synthetic membrane and has a permeable film and a common characteristic. The エンケファリン中のアミド combines the をウレイド type にすると analgesic effect with a strong reduction. Synthetic PHI フラグメント (14~17) has a secretion-stimulating effect and is a suppressor.