Die biologische Funktion eukaryotischer DNA-Methyltransferasen in vivo

点击翻译按钮获取中文摘要

Änderungen in der DNA-Methylierung spielen eine zentrale Rolle in der Genexpression, Entwicklung und Tumorigenese von Maus und Mensch. Die in vivo-Funktion der DNA-Methylierung in Eukaryoten ist allerdings nach wie vor unklar, da eine Demethylierung methylierter Genome zu schwerwiegenden Beeinträchtigungen in der Entwicklung führt. Ein komplementärer Ansatz wäre die Methylierung eines unmethylierten eukaryotischen Genoms. Dazu wurden verschiedene, induzierbare Transgene von eukaryotischen Methyltransferasen in Drosophila exprimiert. Es zeigte sich, daß auf diese Weise eine nachweisbare Methylierung des sonst unmethylierten Drosophila-Genoms möglich ist, die in einem definierten Phänotyp resultiert. Das beobachtete Aktivitätsmuster der verschiedenen Methyltransferasen liefert bereits heute grundlegende Erkenntnisse über die in vivo-Funktion dieser Enzyme. Das System kann in Zukunft dazu benutzt werden, die molekulare Wirkungsweise der DNA-Methylierung detailliert zu untersuchen und komplexe, methylierungsabhängige Genregulationssysteme durch weitere Transgene in vivo zu rekonstituieren.