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細胞工学方法によるテラトカルシノーマの分化誘導と腫瘍遺伝子発現の制御

利用细胞工程方法诱导畸胎癌分化并控制肿瘤基因表达

基本信息

批准号：
61010097
负责人：
関口豊三
金额：
$ 9.02万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010097/
关键词：
テラトカルシノーマ核移植細胞細胞工学方法腫瘍遺伝子

项目摘要

(1)テラトカルシノーマ核移植細胞を用いた細胞分化系譜の決定機序の解明;未分化幹細胞であるテラトカルシノーマ(胚性奇型腫)の分離核を、分化したラット筋芽細胞の脱核細胞質に核移植を行った細胞をクローン分離した。この核移植細胞は全て筋芽細胞様形態及び蛋白合成パターンを示し、分化誘導によって多核形成を示し、分岐した筋管様構造を示し筋特異的蛋白であるα-トロポミオシン等を合成した。即ち分化した筋芽細胞の細胞質に未分化幹細胞の核遺伝子に作用して筋芽細胞へ決定する因子の存在することが初めて見出された。(2)発癌遺伝子産物による細胞系譜の決定因子の阻害;成人性白血病(ATL)の原因ウィルスとしてHTLVが知られ、癌化に関与する遺伝子として特異的遺伝子pxが存在するが、その作用は殆んど不明である。前記の筋芽細胞に決定されたテラトカルシノーマ核移植細胞にHTLV-【II】px遺伝子の移入を行うと、px遺伝子が発現した細胞は全て形態的に元の未分化テラトカルシノーマにもどり未分化細胞の形質発現を示した。この結果はpx遺伝子産物P【38^x】蛋白の直接的作用は筋芽系への決定因子の阻害であり、これによって筋芽様核移植細胞が元の未分化細胞にもどったものとも考えられる。即ちある発癌遺伝子は分化の決定を阻害することによって分化の異常を引きおこす可能性が見出された。(3)発癌遺伝子のヒト染色体上のマッピング;発癌遺伝子c-erbB-2がヒト染色体No.17に座位していること、また胃癌細胞でこの発癌遺伝子の増巾していることが見出された。(4)細胞質小環状DNAのヒト染色体への組込み;細胞質には染色体外DNAとして小環状DNAが存在する。ヒト癌細胞(HeLa)より分離した小環状DNAのクローン(Hspc)を用いてヒト染色体にも存在するか否かを調べた所、染色体切断等の起り易い部位に一致してHspcが組み込まれていることが見出された。即ちHspcはトランスポソン様に組み込まれ、その部位を切断され易くしていた。

(1) Determination of the sequence of determining mechanisms of cell differentiation lineage using nuclear transplantation cells; undifferentiated stem cells using nuclear transplantationーマ(Embryogenic odd-shaped tumor) is the separation of nuclei, differentiation of muscle bud cells, denucleation of cytoplasm and nuclear transplantation of cells and separation of cells. The morphology of nuclear transplanted cells, whole muscle bud cells, protein synthesis and differentiation induction, multinucleated morphology Synthesized proteins such as the muscle-specific proteins, such as the rib-tube structure and the muscle-tube structure, have been synthesized. That is, the action of the cytoplasm of differentiated muscle bud cells and the nuclear inheritance of undifferentiated stem cells determines the existence of factors in muscle bud cells and the initial appearance of the muscle bud cells. (2) Inhibition of the determinants of cell lineage, the product of cancer inheritance; and HT, the cause of adult leukemia (ATL) LV is known, cancer is related to the disease, and the specific disease px exists, and the role of the disease is unknown. Preface: The determination of the tendon bud cells and the nuclear transplantation cells HTLV-[II] px 伝子の动入を行うと, p x 缝子が発appears したcells は全て morphology に元の undifferentiated テラトカルシノーマにもどり undifferentiated cells 発appears をshows した. The direct effect of the resultant product P【38^x】protein of px and the inhibition of the determinants of the tendon bud systemであり, これによって Muscle bud 様 nuclear transplanted cells が元の undifferentiated cells にもどったものとも考えられる. That is, the determination and prevention of the differentiation of the cancer legacy and the prevention of the differentiation of the cancer are abnormal and the possibility of differentiation is not seen. (3) Cancer left behind on the chromosome c-erbB-2 on the chromosome No. .17にseatしていること,またgastric cancer cellsでこの発cancer legacy 伝子のincreasing towelしていることが见出された. (4) Cytoplasmic small circular DNA exists in chromosomes; cytoplasmic extrachromosomal DNA exists in small circular DNA. HeLa cancer cell (HeLa) is isolated and small circular DNA is isolated and stored (Hspc) is stored in chromosomes.か不かを Adjustment of べたplace, chromosome cutting, etc. の起りeasy いPart of the same してHspcが group み込まれていることが见出された. That is, ちHspcはトランスポソン様に组み込まれ, そのpart をcut off されeasy くしていた.