発癌遺伝子移入による正常造血系細胞のimmortalization

通过致癌基因转移使正常造血细胞永生化

基本信息

  • 批准号:
    01010072
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1989 至 1990
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1)発癌遺伝子の可能性が疑われているヒト成人性T細胞白血病ウイルスHTLーI taxー1遺伝子をマウス受精卵に移入を行なってトランスジェニックマウスを作成し、個体レベルにおけるtaxー1遺伝子の作用を分析した。サーザン解析によるtaxー1遺伝子の組織での発現は眼球、脳で高く、次いで胸腺、脾、及び心臓等、比較的広範な臓器での発現が認められた。これらマウスの胸腺は萎縮するものが多く、反対に脾は肥大するものが多かった。これらのマウスは12ケ月令以降発癌を示すものが多く、76匹中Lymphoma,6 cases、Adenocarcinoma,6,(lung 2,Mammary 2,Parotid 2)Febrosarcoma,4等、多様な癌が発生した。その癌発生率はコントロールに比し有意に高く(22%対1)導入遺伝子に発癌誘導能のあることが示唆された。又、これらの癌組織では同時にcーfosの発現が亢進し、一部の癌ではcーmycの活性化も認められたが、1Lー2レセプターの発現の亢進は認められなかった。2)ヒト免疫不全病ウイルス(AIDS、HIV)tatIII遺伝子がTNFの共存下でHIV遺伝子発現を著名に増強することが見出された、又、Tatとその作用標的配列であるTAR・RNAとの相互作用とその意義につき検討し^<32>P標識TAR・RNAとの結合を確認した。3)胸腺の染色体外環状DNAの分析から、これらがT細胞受容体α鎖及ζ鎖遺伝子の再配列の結果、切り出されたものである事が初めて明らかにされた。又、ヒト胃癌由来の発癌遺伝子HST1ヒト第11染色体の長腕(q13ー3)位置付けした。又、これら胃癌で別の発癌遺伝子INT2が同時に増幅していることが見出された。4)ヒト白血病細胞U937に発癌遺伝子vーmosを移入するとマクロフアージに分化することが見出された。又、ヒト小細胞肺癌細胞をビタミンA欠乏状態で培養することによって悪性度の低い腺癌様細胞に分化することが見出された。
1) The possibility of developing cancer gene is suspected. Adult T-cell leukemia has been diagnosed. The effect of gene on the migration of fertilized eggs is analyzed. The expression of the protein in the tissues of the eyeball, spleen, spleen, and heart was analyzed. The expression of the protein in the tissues of the eyeball, spleen, and heart was compared. The thymus is atrophied, and the spleen is enlarged. In order to reduce the incidence of cancer, the number of cases of Lymphoma,6 cases, Adenocarcinoma,6 cases,(lung 2,Mammary 2,Parotid 2)Febrosarcoma,4 cases, 76 cases, and multiple cases of cancer occurred. The cancer incidence rate was significantly higher (22% vs 1) than that of the control group. In addition, the expression of c-fos in cancer tissues is increased, and the activation of c-myc in some cancers is increased. 2) Immunodeficiency Virus (AIDS, HIV) tat III gene expression under the coexistence of TNF and the well-known increase in HIV gene expression, this is seen in the current, and also, Tat and other target alignment, TAR RNA interaction and significance of the study<32>, identification TAR RNA binding confirmed. 3)The results of the analysis of the chromosomal outer loop DNA of the thymus and the rearrangement of T cell receptor α-lock and zeta-lock genes have been revealed for the first time. Furthermore, the origin of gastric cancer is related to the position of HST1 on chromosome 11 (q13 - 3). In addition, gastric cancer and other cancer detection elements INT2 are simultaneously increased in amplitude. 4) Leukemia cell line U937 develops oncogene mos. In addition, small cell lung cancer cells were cultured in A poor state and differentiated into low grade adenocarcinoma cells.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
山岸秀夫: "「リンパ球分化過程における環状DNAの形成」(シリーズ分子生物学の進歩第10巻)" 丸善, 78-88(11P) (1989)
Hideo Yamagishi:“‘淋巴细胞分化过程中环状 DNA 的形成’(分子生物学系列进展第 10 卷)” Maruzen,78-88(11P) (1989)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T.Maekawa: "Identification and purification of the enhancer-binding factor of human immunodeficiency virus-I" J.Biol.Chem.264. 2826-2831 (1989)
T.Maekawa:“人类免疫缺陷病毒-I 增强子结合因子的鉴定和纯化”J.Biol.Chem.264。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Takeshita: "Excison products of the T-cell receptor gene support a progressive rearrangement model of the alpha/delta locus." The EMBO J.8. 3261-3270 (1989)
S.Takeshita:“T 细胞受体基因的切除产物支持 α/δ 基因座的渐进重排模型。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Takahashi: "Chromosome mapping of the mouse IL-4 and human IL-5 genes" Genomics. 4. 47-52 (1989)
M.Takahashi:“小鼠 IL-4 和人类 IL-5 基因的染色体作图”基因组学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Tosu: "Clonal isolation and characterization of myoblast-like reconstituted cells." Cell Struct.Function. 13. 249-266 (1988)
M.Tosu:“成肌细胞样重建细胞的克隆分离和表征。”
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  • 作者:
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