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蛋白合成阻害剤およびDNA合成阻害剤の併用による癌細胞に特異的な致死効果

蛋白质合成抑制剂和DNA合成抑制剂联合使用的癌细胞特异性致死作用

基本信息

批准号：
61015080
负责人：
奥田篤行
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

正常細胞の特性を有する3Y1細胞および癌細胞の特性を有する種々のトランスフォーム3Y1細胞の培養細胞系を用い、蛋白合成阻害剤の存在下で正常細胞は静止状熊に留め、癌細胞のみを細胞周期のS期に入れてDNA合成阻害剤で選択的に殺すことの可能性を調べた。飽和細胞密度まで増殖して定常状熊(大部分はG1DNA含量を有する)にある3Y1細胞及びSV40トランスフォーム細胞(SV3Y1)を低細胞密度に播き直すと20時間後に、大部分の細胞はS期に入り、その後分裂し、増殖サイクルをまわる。この系において、培養液中に阻害剤を加えて、細胞の生在率を調べた。(1)SV3Y1は蛋白合成阻害剤シクロヘキシミド(CH)0.75μM存在下で増殖サイクルに入った。3Y1は増殖サイクルに入らなかった。(2)SV3Y1にDNA合成阻害剤アフィディコリン(AC)15μMを加えると24時間以内に生存率が1/10以下に落ちた。(3)3Y1は、AC15μMとCH0.75μMとを3日間同時に作用させても生存率は低下しなかった。これに対しSV3Y1は約1/100まで生存率が落ちた。(4)他のトランスフォーム3Y1細胞(ポリオーマウイルスあるいはラウス肉腫ウイルス感染によるもの、アデノウイルスE1Aあるいはv-Ha-ras遺伝子のトランスフェクションによるもの)でもCH単独、およびCHとACの同時投与でSV3Y1細胞と同様の挙動を示した。以上の結果から蛋白合成阻害剤と細胞周期依存性の抗癌剤を同時投与することにより治療効果を上げる可能性が示唆される。今後生体内での定常状態の癌細胞を増殖サイクルに移行させる手段、蛋白合成阻害剤の生体に及ぼす悪影響を低下させる手段を検討する必要があると考える。またトランスフォーム細胞では蛋白合成の抑制による増殖制御がかかりにくいことは、癌細胞の本態の追求に指針を与える。

There are several kinds of 3Y1 cell culture 3Y1 cell culture cell lines, in the presence of protein synthesis blockage, normal cell cycle rest bear retention, cancer cell cycle S phase into the cell cycle DNA synthesis block selection of the possibility of cell cycle inhibition. The cell density and cell density were stable (most of the G1DNA content was slightly different), the 3Y1 cells and the low cell density cells (SV3Y1) of the low cell density, most of the cells were in the S phase after 20 hours of direct sowing, and then divided, and the colonies were divided. In the culture solution, the survival rate of the cells is very high. The main results were as follows: (1) the presence of SV3Y1 protein synthesis hindered the growth of E. coli in the presence of 0.75 μ M CH. The 3Y1 plant colonized the plant and entered the plant. (2) the survival rate within 24 hours after SV3Y1 DNA synthesis was less than 10 μ M (AC) 15 μ M