含硫アミノ酸,チオプロリンのニトロソ化を指標とした,胃以外の臓器でのニトロソ化合

除胃以外的器官中的亚硝基化合物，以含硫氨基酸的亚硝化作用，硫代脯氨酸为指标

• 批准号: 61015108
• 负责人: 津田 充宥
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015108/
• 关键词: チオプロリン; 含硫アミノ酸; ニトロソチオプロリン; ニトロソプロリン; NOx; 喫煙とニトロソ化反応; 尿中ニトロソアミノ酸; 亜硝酸捕捉剤

生体、特に胃以外の部位で、ニトロソ化合物が生成する可能性をさぐる目的で、チオプロリンのニトロソ化を指標として、以下の研究を実施した。1.生体試料中のチオプロリンの分析:生体内での亜硝酸捕捉剤と考えられるチオプロリンの微量分析法として、化学発光検出器を用いる方法を独自に開発した。本法により、ヒト血中並びに尿中に、チオプロリンが常在すること、更に動物(ラット)組織を分析した結果、肝、肺、腎の各組織中にもチオプロリンが存在する事を明らかにした。この事は、チオプロリンが生体における常在成分である事を示唆するものであり興味深い。もし胃以外の部位でのニトロソ化が起こるとするなら、組織中のチオプロリンが優先的にニトロソ化され、尿中にニトロソチプロリンとして排泄されている事が予想され、今後の検討課題と考える。2.中性条件下でのニトロソ化反応のin vitroでの検討:Cigarette smokeや都市ガス燃焼雰囲気中のNOxが、ニトロソ化反応に関与するか否かを知る為で、これらをチオプロリンの水溶液中に導入した結果、それぞれ,10-16ng/cigarette,500-800ng/30min.燃焼でニトロソ化体を検出した。この事実は、cigarette smoke中や大気汚染物質としてのNOxが、何らかの形でヒト体内でのニトロソ化反応に寄与し得る事を示したものと考える。3.【NO_2】曝露の生体内ニトロソ化反応への影響:上記1.、2.の知見に基づいて、【NO_2】に曝露(10ppm,12時間)されたラットの尿中ニトロソアミノ酸含量を調べた結果、ニトロソプロリン及びニトロソチオプロリン含量が、曝露群で有意(約2倍)に上昇していた。この事実は直ちに、胃以外の部位、例えば肺組織中でのニトロソ化を意味するものではないが、重要な知見と考える。更に詳細な検討を重ねて結論する必要があり、現在、追試験を検討中である。

Outside living body, に stomach の parts で, ニ ト ロ が ソ compounds generated す る possibility を さ ぐ る purpose で, チ オ プ ロ リ ン の ニ ト ロ ソ change を index と し て, the following の を be applied し た. 1. In the living body sample の チ オ プ ロ リ ン の analysis: born in vivo で の 亜 capture tonic と nitrate test え ら れ る チ オ プ ロ リ ン の trace analysis と し て, chemical 発 light 検 extractor を with い る method を に alone open 発 し た. This law に よ り, ヒ ト blood and び に urine に, チ オ プ ロ リ ン が in す る こ と, more に animals (ラ ッ ト) organization を analysis し た results, liver, lung, and kidney の organizations in に も チ オ プ ロ リ ン が exist す る matter を Ming ら か に し た. The <s:1> affairs チ, チ プロリ, プロリ, が. The における of the living body often shows great interest in である affairs を, する, <s:1>, であ and であ. も し stomach outside の parts で の ニ ト ロ ソ change since が こ る と す る な ら, organization of の チ オ プ ロ リ ン が priority に ニ ト ロ ソ change さ れ, urine に ニ ト ロ ソ チ プ ロ リ ン と し て discharge さ れ て い が る things to want to さ れ, future の と 検 for subject exam え る. 2. Under neutral conditions, で ニトロソ ニトロソ reacts 応 <e:1> in vitroで 検 asks :Cigarette Smoke や urban ガ ス combustion 焼 雰 囲 気 の NOx が, ニ ト ロ ソ turn against 応 に masato and す る か no か を る for で, こ れ ら を チ オ プ ロ リ ン の in aqueous solution, に import し た results, そ れ ぞ れ, 10 to 16 ng/cigarette, 500-800 ng / 30 min. The 焼でニトロソ chemical body を検 comes out of た. こ の things be は, cigarette smoke や big 気 pollutants と し て の NOx が, ら か の form で ヒ ト body で の ニ ト ロ ソ turn against 応 に る thing to get and し を shown し た も の と exam え る. 3. Exposure の NO_2 】 【 raw body ニ ト ロ ソ turn against 応 へ の impact: written 1, 2. の knowledge に base づ い て, NO_2 に 】 exposure time (10 PPM, 12) さ れ た ラ ッ ト の urine ニ ト ロ ソ ア ミ ノ acid content を adjustable べ た results, ニ ト ロ ソ プ ロ リ ン and び ニ ト ロ ソ チ オ プ ロ リ が ン content and exposure group で intentionally ( (about twice)に rises by て た た. こ の things be は straight ち に outside の parts and cases, stomach え ば lung tissues で の ニ ト ロ ソ change を mean す る も の で は な い が, important な knowledge と exam え る. More に detailed な検 discuss を heavy ねて conclusion する necessary があ である である, currently, the follow-up experiment を検 discuss である.

项目成果

Tsuda,M.;Sato,S.;Sugimura,T.: 第45回日本癌学会総会記事. 33 (1986)

Tsuda, M.；Sato, S.；Sugimura, T.：日本癌症协会第 45 届年会文章 33 (1986)。

Nagao,M.;Tahira,T.;Fujita,Y.;Wakabayashi,K.;Ohgaki,H.;Sugimura,T.: 第45回日本癌学会総会記事. 44 (1986)

Nagao，M.；Fujita，Y.；Ohgaki，H.；日本癌症协会第 45 届年会文章。

Tsuda,M.;Niitsuma,J.;Sato,S.;Hirayama,T.;Kakizoe,T.;Sugimura,T.: Cancer Letters. 30. 117-124 (1986)

Tsuda，M.；Niitsuma，J.；Sato，S.；Hirayama，T.；Kakizoe，T.；Sugimura，T.：癌症信件。

Tsuda,M.;Nagai,A.;Suzuki,H.;Hayashi,T.;Ikeda,M.;Kuratsune,M.;Sato,S.;Sugimura,T.: IARC Scientific Publications. (1987)

津田，M.；永井，A.；铃木，H.；林，T.；池田，M.；仓常，M.；佐藤，S.；杉村，T.：IARC 科学出版物。