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大脳基底核疾患の発症機構

基底神经节疾病的发病机制

基本信息

批准号：
61109005
负责人：
永津俊治
金额：
$ 13.89万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

大脳基底核疾患の発症機構を、分子・細胞レベルの神経生物学のミクロの視点と、臨床解析のマクロの視点とを総合して研究を進め、3年間の研究の結論を含めて次の主要な新知見が得られた。(1)パーキンソン病のMPTPによるモデル動物で急性にはチロシン水酸化酵素系の阻害、慢性には酵素蛋白質の減少が免疫化学法で立証された。(2)MPTP投与により線条体のドーパミン減少と逆にセロトニンの代謝増加が立証された。(3)MPTPは黒質線条体ドーパミン系を特異的に侵害しノルアドレナリン系への影響が比較的少なかった。他方、ヒトのパーキンリン病では進行期にノルアドレナリン系も侵害され、補充療法レードプスが有効であった。(4)蛋白キナーゼCの放射性リガンドを用いて黒質線条体ドーパミン系でパーキンソン病脳で減少が認められた。(5)ベンゾジアゼピンアンタゴニマトの放射性リガンドを用いたポジトロンETによりパーキンソン病でベンゾジアゼピン受容体に変化がなかった。(6)パーキンソン病では髄液のドーパミン、ノルアドレナリンが重症になるほど低値であったが、脳血管性パーキンソニズムでは逆に高値であった。(7)パーキンソン病におけるノルアドレナリン系関与の基礎知見として、青斑核から赤核へのノルアドレナリン神経の直接投射が立証された。(8)ラット尾状核にGABAアンタゴニストのピクロトキシンを注入すると不髄意運動が出現する成績より不髄意運動の機構が解明された。(9)サルでカイニン酸投与によるハンチントン病モデルの作製が成功し舞踏運動の発現に黒質線条体ドーパミンニューロンの機能亢進が重要とわかった。(10)筋交感神経のニューログラム解析によりパーキンソン病の交感神経舌動の固縮時促進、振戦時抑制が解明された。(11)パーキンソン病での拮抗筋間の相互抑制機構の障害解明の基礎として、正常人で拮抗筋随意収縮によって抑制量が増大し拮抗抑制に貢献していることが明らかにされた。

The mechanism, molecular and cellular aspects of neurobiology of basal ganglia disease are reviewed. The results of three years 'research include the main new findings. (1)The MPTP of the disease was detected by immunochemical methods. (2)MPTP administration and metabolism of the protein decreased and metabolism of the protein increased. (3)MPTP has a special influence on the black line structure and has a relatively small influence on the black line structure. Other treatment options, such as treatment options, and treatment options. (4)The radioactivity of protein C is reduced by the use of black lines. (5)The emission of the radioactive substance is controlled by the emission of the radioactive substance. (6)For example, if you have a problem with a blood vessel, you may have a problem with a blood vessel. (7)The relationship between the two basic knowledge and the relationship between the two basic knowledge is established. (8)GABA is injected into the caudate nucleus and the mechanism of involuntary movement is explained. (9)It is important to control the development of black line in order to achieve success. (10)The sympathetic nervous system is analyzed by the sympathetic nervous system, and the sympathetic nervous system is stimulated and inhibited by the sympathetic nervous system. (11)The inhibition mechanism of antagonistic tendons in healthy people increases and contributes to the inhibition mechanism.