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リンパ球受容体刺激の伝達機構におけるカルシウムイオンの役割

钙离子在淋巴细胞受体刺激传递机制中的作用

基本信息

批准号：
61215026
负责人：
尾上薫
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫機能を担うリンパ球は通常は休止していて、抗原やマイトゲンの刺激により増殖,成熟してはじめて特有の機能を現わす点で特徴的である。Tリンパ球の増殖には刺激によってヘルパーT細胞から分泌されるインターロイキン2(IL2)が重要な役割を果しているので、本研究では、T細胞の受容体に対する抗体(抗T3抗体)やレクチン刺激によるIL2遺伝子の発現を、IL2CDNAとのハイブリッド形成法によるIL2mRNAの測定によって調べ、刺激伝達の過程に【Ca^(2+)】イオンの変動とプロテインキナーゼC(Cキナーゼ)が関与することを証明することを主目標とし、以下の成果が得られた。1)T細胞の抗原受容体を抗T3単クローン抗体で刺激すると、マクロファージ存在下ではIL2が産生され、それは発癌プロモータであるTPAで著しく増強される、TPA存在下でIL2産生の刺激条件を詳細に調べた結果、刺激の信号発生には少なくともT細胞上の抗原受容体と細胞又は粒子上に固着した抗T3抗体間の多価の相互作用、おそらくは受容体の架橋が必要なことが明らかになった。2)IL2mRNAの誘導には刺激によるTリンパ球内【Ca^(2+)】の上昇が必要である。3)Tリンパ球をTPAで刺激するとCキナーゼの分布が細胞質から細胞膜へと移行する。これはおそらくCキナーゼの活性化と関連した現象と考えられる。Tリンパ球をマイトゲンとTPAで刺激する際にCキナーゼの阻害剤H-7を加えるとIL2mRNAの産生が抑制された。対照試薬HA1004に抑制効果のないこと、プロスタグランディン【E_2】でむしろ抑制されること、等から、H-7の効果はCAMPやCGMP依存性プロテインキナーゼの阻害によるものではないと考えられる。以上より、IL2遺伝子発現には【Ca^(2+)】上昇と共にCキナーゼの活性化が関与すると結論された。今後、このような細胞膜からの刺激伝達が遺伝子発現の細胞核内過程やmRNAの安定性にどう関わるのか研究を進めたい。

The immune mechanism can usually stop the infection, the antigen can stimulate the colonization of the virus, and the specific mechanism of the mature virus can detect the specific disease. In this study, T-cell receptor antibody (anti-T3 antibody), T-cell receptor antibody (anti-T3 antibody), T-cell receptor antibody (anti-T3 antibody), IL2 antibody, IL-2, IL-2 and IL-2 were detected. Stimulate the completion of the process [Ca ^ (2 +)]. The results show that the following results are satisfactory. 1) T cell antigen acceptor, anti-T3 antigen antibody, anti-T3 antigen antibody, anti-T3 antibody antibody, anti-T3 antigen antibody, anti-T3 The signal of stimulation is that the antigen receptor cells of T cells are fixed on the particles and the multiplex interaction between anti-T3 antibodies is detected. It is necessary to detect the antigen receptor scaffolds. 2) IL2mRNA leads to stimulate the necessary signals in the ball [Ca ^ (2 +)]. 3) T-ball TPA stimulation, C-cell distribution, cell membrane migration. I don't know. I don't know what's going on. T