Rolle der Makrophagendeaktivierung im Latenzstadium von Mykobakterien-Infektionen

巨噬细胞失活在分枝杆菌感染潜伏期的作用

• 批准号: 5214546
• 负责人: Professor Dr. Roland Lang
• 金额: --
• 依托单位: Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5214546?language=en
• 关键词: Rolle; der; Makrophagendeaktivierung; im; Latenzstadium

Weltweit sterben jedes Jahr 3 Mio. Menschen an Tuberkulose; ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit Mycobacterium tuberculosis infiziert. Nur etwa 10% der Infizierten entwickeln Symptome, doch die große Zahl der latent-infizierten Träger ist ein wichtiges Hindernis bei der Eindämmung der Tuberkulose. Trotz einer starken zellvermittelten Immunreaktion können Mykobakterien in Makrophagen überleben. Das vorgeschlagene Projekt soll die Deaktivierung von Makrophagen während des chronischen, latenten Stadiums der Infektion mit Mykobakterien untersuchen. Im Zentrum der Untersuchung steht die Rolle des Zytokins Interleukin-10 (IL10), das die Makrophagenaktivierung hemmt. Als Tiermodell für die latente Mykobakterien-Infektion dienen transgene Mäuse, deren T-Lymphozyten erhöhte Mengen an IL-10 produzieren. Obwohl die IL-10 transgenen Mäuse an einer Infektion mit M. bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) weder sterben noch krank werden, findet man deutlich höhere Mengen an Bakterien in den Organen als in Wildtypmäusen. Aufgeklärt werden soll der Mechanismus der Makrophagendeaktivierung in IL-10 transgenen Mäusen. Dazu wird ein in vitro-Kultursystem aus Makrophagen und T-Lymphozyten eingesetzt. Weiter wird der molekulare Mechanismus der Unterdrückung der Produktion von Tumor Nekrose Faktor (TNF) in Makrophagen durch IL-10 unter- sucht, indem der Einfluß von IL-10 auf die TNF-Synthese von der Transkription bis zur Freisetzung von der Zelloberfläche analysiert wird. Außerdem ist die Generierung einer transgenen Maus geplant, in der IL-10 induzierbar exprimiert werden kann. Dies wird die Klärung der Frage erlauben, ob eine erhöhte Pro- duktion in einem latent infizierten Tier zu einem verstärkten Bakterienwachstum in vivo führt.

好吧，我的天，我的天。Menschen和Tuberkulose；ein Drittel der Weltbevölkerung ist mit结核分枝杆菌。努尔大约10% der Infizierten entwickeln症状,然而死große Zahl der latent-infizierten载体是静脉wichtiges Hindernis贝der Eindammung Tuberkulose。Trotz einer starken zellvermittelten Immunreaktion können Mykobakterien in Makrophagen <e:1> berleben。病原学研究进展：病原学研究进展，病原学研究进展，病原学研究进展。研究人员发现，白细胞介素-10 （il -10）与白细胞介素-10 （il -10）有密切关系。Als tiermodelell f<e:1> r die latente mykobakteren - infection dienen transgene Mäuse， deren T-Lymphozyten erhöhte Mengen和IL-10 produczien。研究IL-10转基因Mäuse与牛支原体卡介苗（BCG）感染的关系，研究进展与进展，研究进展与进展，研究进展与进展，研究进展与进展。Aufgeklärt werden， der Mechanismus der Makrophagendeaktivierung in IL-10转基因Mäusen。巨噬细胞和t淋巴蛋白的体外培养系统研究。白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）生成的分子机制；白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）合成的分子机制；白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）转录的分子机制；白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）合成的分子机制；白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）合成的分子机制；白细胞介素-10诱导肿瘤坏死因子（TNF）转录的分子机制；在IL-10工业实验中，对转基因小鼠进行了研究。die wind die Klärung der Frage erlauben， ob eine erhöhte潜伏性虫级虫的产生verstärkten Bakterienwachstum在体内的研究进展[j]。