ミトコンドリア電子伝達系酵素欠損の分子的機作の解明

阐明线粒体电子传递链酶缺乏的分子机制

• 批准号: 61570137
• 负责人: 田中 雅嗣
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570137/
• 关键词: ミトコンドリア電子伝達系; 酵素欠損証; サブユニット異常; ミトコンドリア・サイトパチー; チトクロム【-!c】.オキシダーゼ; NADH-ユビキノンリダクターゼ; 高乳酸血症; 脳卒中様発作

ミトコンドリア・サイトパチーと呼ばれる疾患群の原因の一つとしてミトコンドリア電子伝達系酵素欠損がある。その分子機作を明らかにする目的で以下の生化学的、免疫化学的、免疫組織化学的研究をミトコンドリア・サイトパチー患者の生検あるいは剖検組織を用いて行った。1.乳児到死型ミトコンドリア・サイトパチー患者での分析:生化学的には電子伝達系酵素活性の全般的低下を認め、分光学的にもチトクロムb,aa、の欠損を証明した。免疫化学的に複合体【IV】のサブユニット含量が著減しており、電気泳動的にも異常蛋白の蓄積が認められ、この患者のミトコンドリア蛋白の組成の異常が電子電子伝達系酵素異常の背景にあることが指摘された。2.肥大型心筋症のために死亡したMELAS(脳卒中発作を呈するミトコンドリア脳筋症)の患者の心筋ミトコンドリアの分析:この患者で複合体【I】のサブユニットの全般的低下を見い出し、MELASの生化学的異常がおそらく複合体【I】の合成低下によるものであると推定された。3.ミトコンドリア・サイトパチーの4例におけるサブユニット異常:様々な症状をもった患者で複合体【I】または複合体【IV】、あるいはその両者のサブユニットの含量の低下を見いだした。いずれも複数のサブユニットの全般的低下であり両複合体の欠損が共通した原因によることが示唆された。4.MELASの4症例の生検または剖検組織での異常の免疫化学的ならびに免疫組織化学的検索:4例でいずれも複合体【I】の活性およびサブユニット含量の低下を証明した。組織学的には複合体【I】のサブユニットの異常集積した線維とその減少した線維がモザイク状に見られた。また臓器間で酵素サブユニットの減少程度が様々であることが明らかになった。以上により電子伝達系酵素の欠損がミトコンドリア遺伝子の発見異常によるものと推定された。

The cause of the disease group is due to enzyme deficiency. The following biochemical, immunochemical, and immunohistochemical studies were conducted to clarify the molecular mechanisms involved in the study of the biological and pathological characteristics of patients. 1. Analysis of breast cancer patients: biochemical evidence of a general decrease in enzyme activity, spectroscopic evidence of a decrease in enzyme activity,aa, and aa Immunochemical complex [IV] has been found to decrease in protein content, electrophoresis, abnormal protein accumulation, and abnormal protein composition in patients with electron transfer enzymes. 2. Analysis of cardiac muscle dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy (MELAS): A general decrease in the synthesis of MELAS complex [I] was observed in these patients, and biochemical abnormalities in MELAS complex [I] were presumed. 3. 4 cases of abnormal symptoms: complex [I], complex [IV], and low content of abnormal symptoms. The common cause of the complex's loss is that it is not easy to find a solution to the problem. 4. Immunohistochemical examination of 4 cases of MELAS demonstrated abnormal activity and low content of MELAS complex. Histological examination of the complex [I] showed abnormal accumulation of the line dimension and reduction of the line dimension. The degree of decrease in enzyme activity between organs is different. The above results indicate that there is a deficiency in the enzyme of the electron transfer system and that there is a deficiency in the enzyme of the electron transfer system.

项目成果

Masashi Tanaka: Biochemical and Biophysical Research Communications. 137. 911-916 (1986)

田中正志：生物化学和生物物理研究通讯。

Masashi Tanaka: Biochemistry International.

田中正史：生物化学国际。

Masashi Tanaka: Annals of New York Academy of Science.

田中正史：纽约科学院年鉴。

Morimitsu Nishikimi: Biochemical and Biophysical Research Communications. 138. 1291-1297 (1986)

Morimitsu Nishikimi：生物化学和生物物理研究通讯。

佐藤猛: 神経内科. 24. 226-231 (1986)

佐藤武：神经学。24。226-231（1986）