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コレラ菌リポ多糖(LPS)とコレラ外毒素の化学結合による新コレラワクチンの開発

将霍乱弧菌脂多糖（LPS）与霍乱外毒素化学结合开发新型霍乱疫苗

基本信息

批准号：
61570215
负责人：
久恒和仁
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

コレラ予防のための有効な免疫原を開発する目的で、抗菌免疫原としてのコレラ菌内毒素リポ多糖(LPS)と、抗毒素免疫原としてのコレラ外毒素(CT)を化学的に結合させた新しいワクチンの開発を試みた。著者らはすでにサクシニル基を導入したLPSとCTとをカルボジイミド法により化学的に結合させたCT-LPS複合体をいくつか合成し、それらのうちのあるものでは動物実験においてCTおよびコレラ生菌攻撃に対して有効な免疫原となることを報告した。本研究では、LPSのもつ内毒素としての毒素活性を出来るだけ減少させる目的で、LPSの化学的修飾を行なった後、前述と同様にCT・LPS複合体を合成した。LPSのもつ内毒素活性の本体は、LPSの脂質部分であるリピドAであり、特に、リピドAバックボーンを構成するグルコサミンにアミド結合した脂肪酸が重要な役割をもっている。本研究ではLPSを弱アルカリ,強アルカリ,ヒドロキシルアミンおよびヒドラジンなどで種々処理し、これらの処理によって遊離された脂肪酸とLPSに残存する脂肪酸とを高分解能をもつキャビラリーカラムを用いたガスクロマトグラフィーで分析するとともに、これらの処理がLPSの生物活性、特に毒素活性に及ぼす影響について検討した。部分的に脱アシル化されたコレラ菌LPSの中には、毒素活性が殆んど失なわれているものが見出され、今後この様な化学的修飾を行なったLPSとCTとを結合させたより安全度の高いコレラワクチン開発の可能性が示唆された。

The purpose of the development of anti-bacterial immunogen is to combine anti-bacterial immunogen with endotoxin polysaccharide (LPS) and anti-toxin immunogen with endotoxin exotoxin (CT). In addition, the CT-LPS complex was synthesized by chemical methods, and the CT-LPS complex was also synthesized by biological methods. In addition, the CT-LPS complex was also reported by biological methods. In this study, LPS was chemically modified to reduce the activity of LPS and to synthesize the CT-LPS complex. The main body of LPS endotoxin activity, the lipid part of LPS, is composed of fatty acids, which are important components of LPS. In this study, LPS is weak, strong, and toxic, and the treatment of free fatty acids and LPS residual fatty acids is high, and the treatment of LPS biological activity and specific toxin activity is discussed. Part of the chemical modification of LPS and CT showed the possibility of high safety and development of LPS.