巨赤芽球性造血の培養モデルにおける細胞生化学的異常の単一細胞レベルでの解析

点击翻译按钮获取中文摘要

従来から研究を進めてきたヒト巨赤芽球性貧血の病態生化学と造血異常の成因について、臨床試料のほかに培養細胞系による代謝モデルを用いてさらに詳細な検討を進めた。本研究においてはとくに実験モデルを中心に細胞レベルでの成因に関しアプローチすることを主眼としたが、微量試料による細胞培養系の実験系はまだ十分な確立をみるに到らなかった。ひきつづき検討をつづける必要がある。本年度の研究成績として得られた成果は主に以下の如く要約される。1.巨赤芽球性貧血の主な原因はビタミン【B_(12)】と葉酸欠乏症であるが、後者によるものはわが国では遭遇する機会が少ない。しかし最近集中治療下の症例で本症をきたすことがあり、そのような9例の骨髄細胞について諸種の検討を行いその特徴を明らかにした。DNA合成とその異常についてはその中核となる変化はB12欠乏の場合と基本的に同一であることを認めた。2.巨赤芽球性造血を特徴ずけるデオキシウリジン抑制試験の異常を上記の葉酸欠乏を含めて広範な造血異常について検討し、この異常が巨赤芽球性貧血に特異的であり、類似の血球形態異常を示す骨髄異形成症候群(MDS)、赤白血病では正常範囲にあることを明らかにした。3.巨赤芽球性貧血の生化学的異常のひとつとして葉酸のポリグルタメート生成の障害が仮説としてあげられていたが、我々はこの点を葉酸の類似体であるメソトレキセートを用い各種の骨髄細胞について検討した。その結果、本症でのポリグルタメート生成は少なくとも正常細胞に比し低下はないことを明らかにし、この仮説に反する成績を得た。4.培養系葉酸欠乏細胞でメチオニンの供給がDNA合成に密接に関与することを明らかにし、このことはDNAのメチル化反応にも影響を及ぼしてメチル化量が低下することを認めた。