Untersuchung der tumorbiologischen Bedeutung und der klinischen Relevanz der Zielgene des ß-Catenin/Tcf-Lef Komplexes im colorectalen Carcinom

B-连环蛋白-Tcf/Lef Transkriptionsfaktorenkomplex的活性在结直肠癌（CRC）的诊断中具有重要作用。在Vorarbeiten hat unsere Arbeitsgruppe维耶Zielgene dieses Signaltransduktionsweges in colorectalen Modellzellinien identifiziert. uPAR的过度表达和ZO-1的过度表达是两种不同的情况，它们与韦尔登肿瘤的进展有关。这是一种研究β-连环蛋白信号转导的体内研究。因此，我们需要在一个正交开放的Nacktmaustumormodell中建立b-连环模型。在正常肿瘤中，不能通过基因表达的调控来解决基因表达的异常，也不能通过韦尔登的转移来分析肿瘤的增殖和凋亡。因此，我们需要通过CRC检查确定患者的Zielgene的潜在潜在临床相关性。Zu diesem Zweck soll the Expression of Zielgene and irrer kodierten Proteine im Tumorgewebe von Patienten mit documentem Verlauf ihres Carcinoms untersucht and der mögliche Einfluenza auf den klinischen Verlauf韦尔登.

Die Aktivierung des b-Catenin-Tcf/Lef Transkriptionsfaktorenkomplexes scheint bei der Entstehung des colorectalen Carcinoms (CRC) eine entscheidende Rolle zu spielen. In Vorarbeiten hat unsere Arbeitsgruppe vier Zielgene dieses Signaltransduktionsweges in colorectalen Modellzellinien identifiziert. Zwei der gefundenen Veränderungen - die Überexpression von uPAR und der Verlust der ZO-1 Expression - sind Befunde, die mit der Progression gastrointestinaler Neoplasien in Zusammenhang gebracht werden. Ziel des Forschungsvorhabens ist zum einen, die Bedeutung des b-Catenin Signaltransduktionsweges in vivo zu überprüfen. Dazu möchten wir die b-Catenin transfizierten Modellzellinien in einem orthotopen Nacktmaustumormodell untersuchen. Im Vergleich zu Tumoren aus nicht transfizierten Kontrollzellinien sollen die Unterschiede in der Genexpression, die Proliferations- und Apoptoserate sowie die Metastasierung analysiert werden. Zusätzlich möchten wir die potentielle prognostische Relevanz der von uns identifizierten Zielgene bei Patienten mit einem CRC überprüfen. Zu diesem Zweck soll die Expression der Zielgene und ihrer kodierten Proteine im Tumorgewebe von Patienten mit dokumentiertem Verlauf ihres Carcinoms untersucht und der mögliche Einfluß auf den klinischen Verlauf analysiert werden.