Die Beeinflussung der endothelialen Stickstoffmonoxid(NO)-Synthese durch Hypochlorit (HOCl)-modifiziertes Lipoprotein niedriger Dichte (LDL)

次氯酸盐 (HOCl) 修饰的低密度脂蛋白 (LDL) 对内皮一氧化氮 (NO) 合成的影响

• 批准号: 5217500
• 负责人: Professorin Dr. Regine Heller
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Zellbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5217500?language=en
• 关键词: Die; Beeinflussung; der; endothelialen; Stickstoffmonoxid

Neuere Literaturbefunde weisen darauf hin, daß Hypochlorit (HOCl), gebildet durch das Myeloperoxidase/H2O2/Chlorid-System aktivierter Neutrophiler und Monozyten, für eine oxidative Modifizierung von Lipoproteinen in vivo verantwortlich ist. HOClmodifizierte LDL sind vermutlich in die Entstehung atherosklerotischer Gefäßveränderungen einbezogen. Es wurde gezeigt, daß sie besser als andere modifizierte Lipoproteine von Maus-Peritonealmakrophagen aufgenommen werden und zur Akkumulation von Cholesterol und Cholesterolestern in diesen Zellen führen können. Zudem wurden HOCl-modifizierte Proteine und HOCl-modifiziertes Apoprotein B-100 mit Hilfe spezifischer monoklonaler Antikörper in humanen atherosklerotischen Läsionen nachgewiesen. Bisher liegen kaum Daten zur Beeinflussung der Funktion der an der Atherogenese beteiligten Zellen durch HOCl-modifizierte Lipoproteine vor. Im hier vorgestellten Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob und über welche Mechanismen HOCl-modifizierte LDL die NO-Bildung und die Expression von Adhäsionsmolekülen in Endothelzellen beeinflussen und damit zu einer Endotheldysfunktion beitragen können. Die Ergebnisse lassen sowohl neue Erkenntnisse zur Regulation und Beeinflußbarkeit der untersuchten Parameter als auch weitere Hinweise auf eine potentielle atherogene Rolle der HOCl-modifizierten LDL erwarten und haben möglicherweise Auswirkungen auf Strategien zur Atherosklerosebekämpfung.

最近的文献报道，次氯酸钠（HOCl）通过激活髓过氧化物酶/H2 O2/氯系统的中性粒细胞和单抗，在体内对脂蛋白进行氧化修饰。HOCl修饰的LDL在动脉粥样硬化性心脏病中是一种有效的方法。值得注意的是，最好的方法是用脂蛋白修饰腹膜巨噬细胞，使其韦尔登增加，并使其在肾脏中胆固醇和胆固醇升高。用Hilfe specifischer monoklonaler Antikörper在人动脉粥样硬化病变中检测HOCl修饰的蛋白质和HOCl修饰的载脂蛋白B-100。通过HOCl修饰脂蛋白，可以更好地观察脂蛋白对动脉粥样硬化的影响。通过研究发现，HOCl修饰LDL对内皮细胞中NO含量和粘附分子表达的影响及对内皮细胞功能障碍的损害机制。该结果表明，这些参数的调节和影响作用是一种新的机制，也是一种潜在的HOCl-修饰的LDL致动脉粥样硬化作用，并具有抑制动脉粥样硬化的作用。