Entwicklung eines neuen adenoviralen Vektorsystems zur Herzmuskel-spezifischen Angiogenese bei ischämischer Kardiomyopathie
开发用于缺血性心肌病心肌特异性血管生成的新型腺病毒载体系统
基本信息
- 批准号:5218840
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:1999
- 资助国家:德国
- 起止时间:1998-12-31 至 2001-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Bisherige Studien haben gezeigt, daß ein adenoviraler therapeutischer Gentransfer von "fibroblast growth factor-1" (FGF-1), auch "acidic fibroblast growth factor" (aFGF) genannt, ein erfolgversprechender Ansatz zur Induktion therapeutischer Angiogenese und damit verbesserter Durchblutung ischämischer Herzmuskelareale darstellt. Die hohe Immunogenität sowie die Expression der therapeutischen Gensequenz in nicht-kardialem Gewebe durch die bisher verwendeten starken, jedoch unspezifischen Promotoren limitiert derzeit eine klinische Anwendung. Da aFGF beim Tumorwachstum, bei Rheumatischen Erkrankungen sowie retinalen Gefäßneubildungen beteiligt ist, sollte eine therapeutische Expression auf das Myokard begrenzt sein. Im beantragten Forschungsvorhaben soll ein verbessertes adeonvirales Vektorsystem mit folgenden Eigenschaften entwickelt werden: 1) Verminderte Immunogenität durch Erstellung sog. adenoviraler "gutless" Vektoren, in denen alle für virale Proteine kodierten Sequenzen deletiert sind; 2) Herzmuskel-spezifische Genexpression durch den Myosin-Leichtketten-2v-Promotor. Das Vektorsystem soll in vivo durch intrakardiale Applikation in Ratten- und Mausherzen getestet werden. In histologischen Schnitten soll das Ausmaß der Angiogenese sowie die Immunantwort beurteilt werden. Bei Gewebespezifizität und fehlender Immunantwort sollen die aFGF-produzierenden Viren in klinischen Studien mit dem bereits in unserer Abteilung in Anwendung befindlichen Verfahren der Retroperfusion eingesetzt werden.
bsherige Studien habengezeigt, dasß in腺病毒疗法,Gentransfer von“成纤维细胞生长因子-1”(FGF-1),或“酸性成纤维细胞生长因子”(aFGF) genant, in erfolgversprechender Ansatz zzur诱导疗法,angiogenesis和damit verbesserter Durchblutung ischämischer Herzmuskelareale darstellt。Die hohe Immunogenität sowie Die表达der therapeutischen Gensequenz in nicht-kardialem Gewebe durch Die bisher verwendeten starken, jedoch unspezifischen Promotoren limitiert derzeit eine klinische Anwendung。【数据】aFGF与肿瘤、风湿病、视网膜相关,与Myokard基因的表达有关。1) Verminderte Immunogenität durch Erstellung sog。腺病毒“无胆”Vektoren,在denen alle病毒蛋白kodierten序列缺失中;2) Herzmuskel-spezifische基因表达研究myosin - leichtketten -2v启动子。该Vektorsystem在小鼠和maushzen实验中进行了体内和室内应用。在组织学上,血管生成学被称为“免疫生长学”。Bei Gewebespezifizität和hendent Immunantwort sollen - afgf - prozizienenden Viren在klinischen的研究,在Anwendung的unserer Abteilung的研究,在verfaren的Retroperfusion eingesetzden。
项目成果
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