SLE発症、憎悪における日光暴露によるアポプトーシス誘導の可能性に関する研究

SLE发病及加重过程中阳光照射诱导细胞凋亡可能性的研究

• 批准号: 05670434
• 负责人: 寺井 千尋
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05670434/
• 关键词: アポトーシス; リンパ球; SLE; 紫外線; DNA strand break

発症時、憎悪時のSLE患者の血中にヌクレオソーム単位のDNAが証明されるか否かの検討を行った。このためには日光暴露直後の患者血液が必要である。この一年間にフレシュなSLE症例は多数例が当センターに来院したが、最短でも日光暴露から3日目以降のサンプルしか得られなかった。これらサンプル血液中にはフリーDNAは証明されず、アガロースゲル、ポリアクリルアミドゲルを用いてもDNAのラダー形成(ヌクレオソーム単位のDNA)を証明できていない。このためにはより新鮮な症例が必要と思われ、検討を続けている。基礎面よりの検討では、培養細胞、リンパ球、単球、マクロファージ、顆粒球を用いてgamma線照射によるDNA傷害の程度、その修復過程について検討した。Mfは単球を7日間培養したものを用いた。各細胞に640radのgamma線を照射しDNA strand breakの程度、DNA修復を、DNA unwindingu assayで測定した。CEMは急速にDNA修復をおこない、30分後にはほとんどDNA修復を終えていた。リンパ球は1-2時間後までに修復を終えていた。単球や培養7日目のマクロファージもリンパ球を同程度の速度で、同レベルまでDNA修復をすることが示された。一方、顆粒球の修復能は明らかに劣り、4時間後においても200rad照射に相当するDNAのニックを残していた。リンパ球では、いったんDNA single strand breakを修復した後、24ないし48時間後には再びDNA strand breakの増加がみられ、アガロースゲルではDNAのラダー形成が証明され、後期のDNA breakはアポトーシスによるものと考えられた。

発 disease when their hatred, 悪 の の SLE patients blood に ヌ ク レ オ ソ ー ム 単 a の DNA が prove さ れ る か no か の 検 line for を っ た. The blood of patients is が necessary である after direct exposure to the sun. こ の year に フ レ シ ュ な SLE disease cases は most cases が when セ ン タ ー に to court し た が, shortest で も sunlight exposure か ら 3 orders to drop の サ ン プ ル し か have ら れ な か っ た. こ れ ら サ ン プ ル blood に は フ リ ー DNA は prove さ れ ず, ア ガ ロ ー ス ゲ ル, ポ リ ア ク リ ル ア ミ ド ゲ ル を with い て も DNA の ラ ダ ー formation (ヌ ク レ オ ソ ー ム 単 の DNA) を prove で き て い な い. こ の た め に は よ り fresh cases な が と thought necessary わ れ, beg を 検 続 け て い る. Beg で fundamentals よ り の 検 は, culture cell, リ ン パ ball, 単 ball, マ ク ロ フ ァ ー ジ, particle を ball in い て に gamma irradiation よ る DNA damage の degree, そ の repair に つ い て beg し 検 た. Mf 単 単 balls を 7-day culture た た <s:1> を を を use た た. The degree of <s:1> 640rad <s:1> gamma ray を irradiation of <s:1> DNA strand breaks in each cell, DNA repair を, and DNA unwindingu assayで were used to determine <s:1> た. CEM に rapid にDNA repair をお な な に, 30 minutes later に ほとん ほとん <e:1> DNA repair を final えて た た た. The リ パ パ ball リ 1-2 time later までに repair を eventually えて た た た. 単 ball や cultivate 7 orders の マ ク ロ フ ァ ー ジ も リ ン パ ball を で の speed, with the same extent レ ベ ル ま DNA repair を で す る こ と が shown さ れ た. Side, particles can ball の repair は Ming ら か に substandard り, 4 time after に お い て も 200 rad irradiation に す る DNA の ニ ッ ク を residual し て い た. リ ン パ ball で は, い っ た ん DNA single strand break を repair し, 24 after た な い し after 48 time に は then び DNA strand break の raised plus が み ら れ, ア ガ ロ ー ス ゲ ル で は DNA の ラ ダ ー form が prove さ れ, late の DNA break アポト アポト シスによる シスによる と と えられた.