ウイルス性心筋炎発症の免疫病理学的検討および免疫抑制療法の効果に関する研究

病毒性心肌炎发病的免疫病理学检查及免疫抑制治疗效果研究

• 批准号: 62570391
• 负责人: 松森 昭
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570391/
• 关键词: ウイルス性心筋炎; 心筋症; リンパ球; フローサイトメトリー; モノクローナル抗体; 免疫抑制療法; プレドニソロン; サイクロスポリン

心筋炎実験モデルにおいても, モノフローナル抗体を用い免疫組織学的方法により心筋病変の浸潤リンパ球の解析, レーザーフローサイトメトリーにより末梢血リンパ球の解析を行ない, 心筋炎の慢性化, 進展とリンパ球サブセットの変化との関連を検討した. 4週令BALB/Cマウスにencephalomyocarditis(EMC)ウイルスを接種し心筋炎を作製し, 酵素抗体法により心筋内リンパ球の同定を行なった. ウイルス接種8日後にはT細胞(Thy1,2陽性細胞)は浸潤単核細胞の17.4%, helper/inducer T細胞(Lyt1陽性細胞)は8.3%, cytotoxic/suppressor T細胞(Lyt2陽性細胞)は1.8%であり, 第14日では, Lyt1,Lyt2陽性細胞とも増加傾向を示した. 末梢血リンパ球サブセットの検討では, ウイルス接種7日後にhelper/inducer T細胞の減少, helper/suppressor比の低下がみられたが, cytotoxic/suppressor T細胞には有意な変化はみられなかった. 心筋炎に対する免疫抑制療法の効果については未だ一定した見解に達していない. そこでBALB/CマウスにおけるEMCウイルス性心筋炎モデルにおいてプレドニソロン投与の影響について検討した. ウイルス接種4日後および8日後より10日間プレドニソロン10mg/Kgを投与した. 主としてhelper T細胞を抑制することが知られている強力な免疫抑制剤であるサイクロスポリン(25mg/Kg)をDBA/2マウイにおいてEMCウイルス接種7日後および21日後に投与を開始した. EMCウイルス性心筋炎では, プレドニソロン, サイクロスポリンによる免疫抑制療法は, いずれも急性期では心筋炎を増悪し, 亜急性期での投与でも心筋炎に対する改善効果は認められず, 心筋炎に対する免疫抑制療法の適否に関してはさらに慎重な検討が必要であると思われる.

To investigate the relationship between the chronicity of myocarditis and the progression of myocarditis by immunohistochemical methods to analyze the infiltration of myocarditis and the progression of myocarditis. 4 weeks old BALB/C mice were inoculated with encephalomycosis (EMC) to prevent myocarditis, and the enzyme antibody method was used to determine the isozyme in myocarditis. 8 days after inoculation, 17.4% of T cells (Thy1,2 positive cells) infiltrated mononuclear cells, 8.3% of helper/inducer T cells (Lyt1 positive cells), 1.8% of cytotoxic/suppressor T cells (Lyt2 positive cells), and 14 days after inoculation, Lyt1,Lyt2 positive cells tended to increase. 7 days after inoculation, helper/inducer T cells decreased, helper/suppressor ratio decreased, cytotoxic/suppressor T cells decreased intentionally. The effect of immunosuppressive therapy on myocarditis has not yet been determined. The BALB/C system is designed to reduce the EMC of patients with chronic heart disease. 4 days after inoculation, 8 days after inoculation, or 10 days after inoculation, administer 10mg/Kg of Prednisolone. The main helper T cell suppression agent (25mg/Kg) was administered 7 days after inoculation. The immunosuppressive therapy for acute myocarditis may increase the severity of myocarditis in the acute phase, and the effectiveness of immunosuppressive therapy for myocarditis in the acute phase may increase the severity of myocarditis.

项目成果

Kawai C., et al.: Ann. Rev. Med.38. 221-239 (1987)

Kawai C. 等人：Ann.

Tomioka N, et al.: Eur. Heart J.

Tomioka N 等人：Eur。

Matsumori A, et al: Eur. Heart J in press.

Matsumori A 等人：Eur。

Tomioka N, et al.: Jpn. Circ. J.

Tomioka N 等人：Jpn。