サイトカイン制御による心筋細胞障害の防御に関する研究

细胞因子调节保护心肌细胞损伤的研究

• 批准号: 06454290
• 负责人: 松森 昭
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454290/
• 关键词: 心筋細胞; 腫瘍壊死因子; ベスナリノン; サイトカイン; 心筋症; インターロイキン; ウイルス

近年、血中TNF-αの測定が可能となり、各種の癌、感染症、膠原病において高値を示し、また、重症心不全において上昇することが報告され、心不全末期のカヘキシ-との関連が示唆された。研究者らは心筋炎、心筋症なとの血中サイトカインを測定し、急性心筋炎ではIL-1α,IL-1β,TNF-α,などの炎症性サイトカインが高値を示し、拡張型心筋症、肥大型心筋症でTNF-αが上昇することを発見した。また、マウスEMCウイルス性心筋炎モデルにおいて血中TNF-αが上昇し、抗TNF-α抗体の投与により心筋細胞障害が軽減することを明らかにした。本年度は、同モデルにおいてサイトカインの発現を経時的に検討した。4週令DBA/2マウスにencephalomyocarditis(EMC)ウイルスを接種し、1、3、7、14、28、80日後に屠殺、心臓を摘出し、RNAを抽出、cDNAを合成し、PCR法を用いIL-1β,IL-2,IL-4,IL-10,IFN-γ,TNF-αのmRNAおよびEMCウイルスRNAを半定量した。EMCウイルスRNAはウイルス接種1日後より検出され、7日後に最高となったが、80日後でも検出された。IL-1β,TNF-αは3日後から有意に発現が増強し、多くのサイトカインの発現は7日後に最高となり、すべてのサイトカインmRNAは80日後も検出された。近年開発された強心薬ベスナリノンは心不全の生存率を著明に改善することが報告され注目されているが、最近のわれわれの研究によりベスナリノンはIL-1,IL-6,TNF-α,IFN-γなどのサイトカイン産生を抑制することが明らかとなった。ベスナリノンはEMCウイルス性心筋炎の生存率を用量依存的に改善し、心筋細胞障害および炎症所見を改善した。しかし、ベスナリノンに抗ウイルス作用はなく、LPS刺激による脾細胞からのTNF-αの産生を抑制したことから、ベスナリノンはサイトカイン産生を抑制することにより心筋炎を軽減したと考えられた。

In recent years, the determination of TNF-α in blood has been possible, and various cancers, infections, collagen diseases, high levels, and severe heart failure have been reported. The researchers measured IL-1α,IL-1β,TNF-α in the blood of patients with myocarditis, cardiomyopathy, acute myocarditis, and inflammatory myocarditis. TNF-α increased in patients with dilated cardiomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy. The increase of TNF-α in the blood and the decrease of myocardial cell damage caused by anti-TNF-α antibody were observed. This year, we will discuss the development of the new technology in the future. After 4 weeks of DBA/2 vaccination, 1, 3, 7, 14, 28 and 80 days of vaccination, the mRNA of IL-1β,IL-2,IL-4,IL-10,IFN-γ,TNF-α and EMC were semi-quantified by PCR. EMC RNA was detected 1 day after inoculation, 7 days after inoculation, and 80 days after inoculation. IL-1β,TNF-α mRNA increased intentionally after 3 days, peaked after 7 days, and decreased after 80 days. Recent studies have shown significant improvements in the survival rate of cardiac insufficiency due to the development of strong cardiac factors, including IL-1,IL-6,TNF-α,IFN-γ, and the suppression of the production of cytokines. Dose-dependent improvement in survival rate of acute myocarditis, myocardial cell dysfunction and inflammation The effect of LPS on TNF-α production in spleen cells was inhibited.

项目成果

Sato Y et al: "Autoantibodies against vimentinin a murine model of myocarditis." Autoimmunity. 18. 145-148 (1994)

Sato Y 等人：“抗波形蛋白的自身抗体，小鼠心肌炎模型。”

Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)

Yamada T 等人：“抗肿瘤坏死因子-α 抗体对脑心肌炎病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠模型的治疗作用。”循环。

Matsumori A: "Cardiomyopathy Update 5:Viral myocarditis:Viral Persistence.autoimmunit-y and oxygen radicals." University of Tokyo Press, 16 (1994)

松森 A：“心肌病更新 5：病毒性心肌炎：病毒持续性。自身免疫-y 和氧自由基。”

Matsumori A et al: "Vesnarinone,a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. 89. 955-958 (1994)

Matsumori A 等人：“Vesnarinone 是一种新型肌力药物，通过刺激心力衰竭患者的人体血液来抑制细胞因子的产生。”

Kawamoto M et al: "Significance of myocardial upta-ke of iodine 123-labeled beta-methyl iodophenyl pentadecanoic acid:Comparis-on with kinetics of carbon 11-labeledpalmitate in positron emission tomography." J Nucl Cardiol. 1. 522-528 (1994)

Kawamoto M 等人：“碘 123 标记的 β-甲基碘苯基十五烷酸的心肌摄取意义：与正电子发射断层扫描中碳 11 标记的棕榈酸酯的动力学比较。”