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Charakterisierung der immunologischen und pathobiologischen Funktionen einer permanenten NF-kB Aktivität für die Entstehung von Hodgkin-Lymphomen

永久性 NF-kB 活性对霍奇金淋巴瘤发展的免疫学和病理学功能的表征

基本信息

批准号：
5220454
负责人：
Professorin Dr. Franziska Jundt
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik und Poliklinik II
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1999
资助国家：
德国
起止时间：
1998-12-31 至 2006-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5220454?language=en
关键词：
Charakterisierung der immunologischen und pathobiologischen

项目摘要

Der Morbus Hodgkin ist eine maligne Lymphomerkrankung, bei der die neoplastischen Hodgkin/Reed-Sternberg-Zellen des klassischen und lymphozytenreichen Subtyps von Keimzentrum-B-Zellen abstammen. Unsere Arbeitsgruppe konnte zeigen, daß diese Tumorzellen durch die konstitutive Aktivität des Transkriptionsfaktors NF-kB charakterisiert sind, die sowohl für die Produktion von verschiedenen inflammatorischen Zytokinen als auch für die Proliferation, Apoptoseresistenz und das Wachstum von Hodgkin-Lymphomzellinien in SCID-Mäusen verantwortlich ist. Diese Daten weisen auf die mögliche pathogenetische Bedeutung von NF-kB beim Morbus Hodgkin hin. In dem hier beantragten Projekt soll ein Mausmodell etabliert werden, das in vivo durch den Transfer hämatopoetischer Stammzellen mit permanenter NF-kB Aktivität in einen B-Zell defizienten Mausstamm die Untersuchung der Auswirkungen der permamenten NF-kB Aktivität für B-Zell-Entwicklung und -Differenzierung ermöglicht. Dieser experimentelle Ansatz stellt den Versuch dar, einen Teilschritt der Pathogenese des Morbus Hodgkin im Tiermodell zu imitieren und soll zeigen, ob die permanente Aktivierung von NF-kB in B-Zellen für die Entstehung eines Hodgkin ähnlichen Malignoms ausreicht oder ob weitere molekulare Defekte notwendig sind.

霍奇金病是一种恶性淋巴瘤，位于霍奇金/Reed-Sternberg-Zellen肿瘤的Klassischen和Lymphozytenreichen亚型之间。Unsere Arbeitsgruppe konnte zeigen，daughterdiese Tumorzellen durch die constitutive Aktivität des Transkriptionsfaktors NF-κ B charakterisiert sind，die sowohl für die Produktion von versatieninflammatorischen Zytokinen als auch für die Proliferation，Apoptoseristenz und das Wachstum von Hodgkin Lymphomzellinien in SCID-Mäusen verantwortlich ist.这些数据是关于NF-kB在霍奇金病中的发病机制的。在一个建立韦尔登的生物工程中，通过在一个B-Zell定义模型中引入永久性NF-κ B激活的转移优化Stammzellen，体内研究了永久性NF-κ B激活对B-Zell发展和差异化的促进作用。该实验证实了这一点，一种模拟和解决霍奇金病病原体的方法，即在B-Zellen中永久激活NF-κ B，以使霍奇金淋巴瘤的发病率降低或降低。