多臓器障害の発生機序-動物モデルによる解析

多器官损伤机制——动物模型分析

• 批准号: 62570568
• 负责人: 上林 純一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570568/
• 关键词: 感染症; DIC; MOF; エンドトキシン; 動物モデル; 多臓器障害

昨年度までに感染症における多臓器障害(MOF)の発生機序を明らかにするために新しい動物モデルの確立と薬物による修飾を中心とした実験を行った。その結果により、感染症における多臓器障害とDICはともに過凝固状態を介して発症することを明らかにした。トロンビンより活性化第X分子(Xa)をより強く阻害する低分子ヘパリンがMOFとDICの発症をともに抑制したことから本病態の過凝固状態にはトロンビンよりもXaの活性が関与しているものと考えられた。本年度は結論を導くに不足している実験を追加し、その結果を第12回国際血栓止血学会にて発表した。さらに英文論文を作製し国際誌に投稿中である。さらに本モデルにおける過凝固状態のトリガ-因子と考えられるエンドトキシンについて詳細に検討するために、比濁時間法によるウサギ及びヒト血漿中のエンドトキシン定量法の確立を試みた。又、個体レベルのみでなく臓器レベルの細胞障害に関するエンドトキシンと過凝固状態の関与を明らかにするために再現性の高い一臓器障害のモデルの確立を試みた。具体的には単一臓器として腎をとりあげ、呼吸循環などの腎前性変化の影響を除くために、家兎大動脈を腎動脈分岐部直下にて結紮、その中枢のカテ-テルより一定量のエンドトキシンを持続注入し、腎血流、系球体機能及び形態学的変化を検討した。今後このモデルを用いて、エンドトキシンによる腎障害の発症機序とくに過凝固状態の関与について検討を行う。

Yesterday annual ま で に adapting just-in-time inventory に お け る much viscera handicap (MOF) の 発 vitality sequence を Ming ら か に す る た め に new し い animal モ デ ル の establish と 薬 content に よ る modify を と し た be 験 を line っ た. そ の results に よ り, adapting just-in-time inventory に お け る much viscera handicap of と DIC は と も に before solidification state を interface し て 発 disease す る こ と を Ming ら か に し た. ト ロ ン ビ ン よ り activeness X molecular (Xa) を よ り く strong resistance against す る low molecular ヘ パ リ ン が MOF と DIC の 発 disease を と も に inhibit し た こ と か ら these pathological の solidification state に は ト ロ ン ビ ン よ り も Xa の active が masato and し て い る も の と exam え ら れ た. This year は conclusion を guide く に insufficient し て い る be 験 を additional し, そ を の results back to the international society for blood clots bleeding 12 に て 発 table し た. Youdaoplaceholder0 The English paper を was submitted to the International Journal に for submission である. さ ら に this モ デ ル に お け る before solidification state の ト リ と ガ - factor test え ら れ る エ ン ド ト キ シ ン に つ い て detailed に beg す 検 る た め に, turbidimetric method に よ る ウ サ ギ and び ヒ ト の in plasma エ ン ド ト キ シ ン の quantitative method to establish を try み た. Again, individual レ ベ ル の み で な く viscera レ ベ ル の cells handicap of に masato す る エ ン ド ト キ シ ン と before solidification state の masato Ming ら を か に す る た め に high reproducibility の い viscera handicap of の モ デ ル の establish を try み た. A specific に は 単 viscera と し て renal を と り あ げ, breathing, circulation な ど の kidney before sex - the spheroidized の を except く た め に, home 兎 artery を renal artery bifurcation of straight down に て ligation, そ の central の カ テ - テ ル よ り amount の エ ン ド ト キ シ ン を hold 続 injection し, renal blood flow, function of sphere and morphological variations of び を beg し 検 た. Future こ の モ デ ル を with い て, エ ン ド ト キ シ ン に よ る renal handicap of の 発 disease machine sequence と く に before solidification state の masato and に つ い て う beg を 検 line.

项目成果

上林純一: 消化器外科. 11. 1864 (1988)

植林淳一：胃肠外科。1864 年 11 月（1988 年）

Kambayashi,J: Biochem Int'l.14. 241-247 (1987)

Kambayashi，J：Biochem Intl.14。

上村純一: JJPEN. 9. 571-574 (1987)

植村淳一：JJPEN。9. 571-574 (1987)

Tanaka T.: "Sepsis model with reproducible manifestations of multiple organ failvre(MOF)and disseminated intravascvlar coagvlation(DIC)." Thrombos.Res.54. 53-61 (1989)

Tanaka T.：“脓毒症模型具有可重复的多器官衰竭（MOF）和弥散性血管内凝血（DIC）表现。”

田中利一: 血液と脈管. (1988)

田中俊一：血液和血管（1988）。