生理活性のイミノ酸の神経薬理学的研究

生物活性亚氨基酸的神经药理学研究

• 批准号: 62571024
• 负责人: 西尾 廣昭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62571024/
• 关键词: イミノ酸; L-ピペコリン酸; D-ピペコリン酸; 拘束ストレス

生理活性イミノ酸であるピペコリン酸(PA)の神経薬理学的機能を解明する目的で, ^3H-D, L-PAの光学異性体分割精製をおこない, 得られた^3H-D-PAおよび^3H-L-PLを用いて, それぞれのマウス脳部位および末梢各臓器への取り込み活性の比較検討を行った. さらにこれらの活性に対する拘束ストレスの影響についても検討を行った. ^3H-D, L-PAはピコリン酸のトリチウムガスによる還元反応により合成し, HPLCによる光学異性体分割精製を行った. その結果, PAの内因性異性体であるL-PAは, 非内因性異性体であるD-PAに比較して, 脳および肝臓により速やかにとりこまれた. 尿への排泄活性を反映すると考えられる腎臓への取り込みは, D-PAの方がより速やかであった. 3時間の拘束ストレスは, L-PAの脳部位, 肝臓および心臓への取り込みをさらに促進させたが, D-PAのそれに対しては無影響であった. これらの結果より, 非内因性物質であるD-PAは, より速やかに体外へ排泄され, ストレス刺激のような生理機能の変化の影響を受けにくい事, また我々がすでに報告した3時間の拘束ストレスによる脳部位および肝臓におけるPA濃度上昇が, そのL-PA取り込み促進作用を介している可能性が示唆された. さらに, 老齢マウスを用いて, 内因性PA濃度および3H-L-PAの臓器取り込み活性の, 加齢に伴う変化についても検討を加えた. その結果, 加齢するにつれて内因性PA濃度は末梢臓器とくに肝臓において有意に上昇したが, 脳における変化は認められなかった.一方, ^3H-L-PAの臓器への取り込み活性は中枢および末梢ともになんら加齢による変化は認められなかった. この加齢に伴う肝臓PA濃度上昇メカニズムについては不明であるが, PA生合成系の亢進あるいはPA排泄機能の低下が関与する可能性が示唆されている.

To clarify the physiological function of PA, the separation and purification of optical isomers of ^3 H-D, L-PA were studied. The activity of this activity is restricted by the influence of this activity. ^3H-D, L-PA is a highly selective and highly selective reagent. As a result, PA intrinsic heteromorph, L-PA, non-intrinsic heteromorph, D-PA are compared, and the results are as follows. The excretion activity of urine is reflected in the rate of excretion of D-PA. 3. The time limit for the selection of L-PA is different from that for the selection of L-PA. As a result, non-endogenous substances such as D-PA may be affected by the changes in physiological functions due to their rapid excretion in vitro. In addition, the concentration of endogenous PA exceeds 3H-L-PA, and the activity of endogenous PA is increased. As a result, the concentration of endogenous PA in the peripheral organs increased intentionally. A side, ^3H-L-PA's organ selection center activity center and end, increase, change, recognition. This increase is accompanied by an increase in PA concentration in the liver, which may indicate the possibility of an increase in PA biosynthesis and a decrease in PA excretion.