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Trans-acting遺伝子の機能と細胞のがん化

反式作用基因功能和细胞癌变

基本信息

批准号：
63010057
负责人：
藤永〓
金额：
$ 13.5万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA型およびRNAがんウイルスのウイルス遺伝子のもつ諸機能のうち、遺伝子発現をトランスに調節する機能の重要性が指摘され、本機能と細胞のがん化との関連が注目されている。本研究では、トランス作用を示す遺伝子およびその標的遺伝子の構造と機能を検討し、細胞がん化におけるトランス型遺伝子発現調節作用の役割をしらべる。昭和63年度に得られた成果は次の通りである。1.アデノウイルス:E1A遺伝子のN末端側の変異導入実験により、E1Aのトランス活性化およびトランス抑制能は、それぞれ単独ではトランスフォーム活性と平行関係を示さず、いづれも必要であろうと推論されること、またE1Aのトランス作用をうけるE4およびEIA遺伝子の転写調節領域に結合する複数種の蛋白因子が同定され、結合部位が明らかになった。2.HTLV、BLV:X領域がコードしているp40^<tax>は自身のLTRおよびIL-2、IL-2R遺伝子をトランスに活性化し、p27^<rex>はRNAのプロセシングに関係してスプライスされないmRNAの量をふやす。3.レトロウイルス関連遺伝子:c-myb蛋白が精製され、SV-40の初期遺伝子の調節領域に結合して転写を活性化する。またMo-MLVやHIV感染に依存して発現誘導されるサプレッサーtRNA遺伝子がクローニングされ、調節領域の解析が進んでいる。MMTVのエンハンサー領域の構造と白血病発症との間に密接な関連のあることが示された。4.がん遺伝子の協同作用:E1Aとc-mycあるいはN-mycとの協同作用には、12Sおよび13ScDNAが共通に持つ機能が重要であること、c-mycのP1ブロモーターおよびそのcap siteを欠失させてもフォーカス形成能の低下はみられないことが示された。5.転写調節の機構:DNAをin vitroでスーパーコイル化する因子が精製されて解析が進んだ結果、スーパーコイル化因子は50kdの酸性蛋白で、反応に触媒的に関与すること、反応産物はひずみをもったネガテイブスーパーコイル型DNAであることが判明した。

The importance of the regulatory function of DNA type and RNA in the development of gene expression is highlighted, and the relationship between this function and cell transformation is noted. In this study, the structure and function of gene expression and target gene expression were discussed, and the regulation of gene expression in cell culture was discussed. Showa 63 years to get the results of the second time through 1. E1A gene is introduced into the N-terminal side of the gene, and E1A gene activation and inhibition are independent of each other. The parallel relationship between E1A gene activity and E1A gene activity is shown. E4 gene is involved in the regulation of the gene expression. 2. HTLV, BLV:X domain activation, p40, p27, <tax>p26, p27, p26, p27, p2<rex>3. C-myb protein purification, SV-40 early gene regulatory domain binding and activation. Mo-MLV and HIV infection are dependent on the development and induction of tRNA genes and the analysis of regulatory domains. The structure of MMTV and the relationship between leukemia and disease 4. Synergy of DNA: E1A, c-myc, c-myc, c-myc 5. Write regulatory mechanisms:DNA in vitro, purification factors, analysis results, purification factors, 50kd acidic protein, reaction catalysts, reaction products, and identification of DNA in vitro.