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造血幹細胞の不死化・白血病化によるクローン性増殖発展の制御機構

造血干细胞永生化与白血病克隆增殖发育的调控机制

基本信息

批准号：
63010063
负责人：
三浦恭定
金额：
$ 6.59万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

三浦らは正常由来造血幹細胞株FDCP-2細胞にエリトロポエチン遺伝子を挿入しエリトロポエチンを分泌すると同時に自己増殖し、腫瘍を形成する細胞株を得た。井川らはフレンド白血病ウイルス(F-SFFVp)の全ゲノムをマウス受精卵に導入して作ったトランスジェニックマウスで生後1ヵ年以上正常であったものを更に正常マウスと交配するとF1で脾の腫大があり、多血症を発症した。脾ではF-SFFVのコードするgp55蛋白が出現した。従っておそらくこの蛋白自身に腫瘍原性があると考えられた。井上らはmyc等の癌遺伝子を挿入したトランスジェニックマウスの骨髄細胞を放射線照射したマウスに移植した。遺伝子挿入が確認され一年以上発癌しないものがみられ、本実験系が、発癌の過程を追求するによい材料となりうることがわかった。高久らは、polymerase chalnreaction(PCR)により、ヒト白血病関連疾患の一部にN-rasのコドンβでの点突然変異を同定した。この方法によりごく少数の材料から白血病関連疾患のクローン性増殖をたしかめることが可能になった。山田らは顆粒球マクロファージ系細胞に特有なミエロペルオキシダーゼ(MPO)について3種のcDNAクロークを得た。これに相応するmRNAは一つの遺伝子からalter-native splicingにより一つの遺伝子から生成されることが判明した。これをもとに、骨髄性白血病細胞株のクロナリティの解析に発展することが出来る。北村ら、仲野らは遺伝子的貧血マウスの肥満細胞の分化機構を材料としたW遺伝子がc-kit癌遺伝子であることから、肥満細胞が線維芽細胞からの増殖刺激をうけとるレセプターはc-kitがコードしているタイロシンカイネースレセプターと考えられた。各班員が、それぞれの特徴を生かして造血細胞の白血病化とクロナール増殖についての初期の目的に貢献し、第一年目として順調な経過を辿っている。

The cell line FDCP-2 was obtained from the normal hematopoietic stem cell line. Igawa's leukemia (F-SFFVp) is a complete family of zygotes introduced into the body. It is normal for more than 1 year after birth. It is normal for mating. F1 is splenomegaly and polysomia. F-SFFV protein expression was detected in the spleen. The original nature of the disease Inoue's myc and other cancer cells were implanted into the bone marrow by radiation. It is confirmed that the cancer has been developed for more than one year. The original system and the process of cancer development are pursued. A part of leukemia-related diseases is the sudden change of N-ras and β. The method is based on a small number of materials from leukemia related diseases. Yamada Granulocyte This is the first time that a gene has been cloned into a gene. The development of leukemia cell lines in vitro and in vitro is discussed. Kitamura and Nakano are the only ones who have the ability to differentiate themselves into c-kit cells. The characteristics of each class member are different from those of the first class. The leukemia of hematopoietic cells is different from that of the second class. The first class member contributes to the early stage of leukemia development. The first class member contributes to the early stage of leukemia development.