癌遺伝子の転写と複製の調節

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いくつかのウイルスおよび細胞癌遺伝子について転写制御とDNA合成の関連が解析された。本年度の主な成果は次のとおりである。細胞転換能を欠く野性型BKVエンハンサーにある重複配列は、ラット細胞でサイレンサーとして働き癌遺伝子発現を抑制し、抑制に必要な重複は29-bpまで限定された。今後はこの限定された配列に結合する細胞因子を解析する必要がある。細胞転換能を持つヒトパピローマウイルスE7蛋白は核内にあり、停止している細胞DNA合成を開始される機能を持っていた。従ってE7は知られているかぎり最小(98アミノ酸)の核内癌蛋白であるとされた。E7はヒトの発癌(子宮頚癌)にかかわる可能性がある最初のウイルス核内癌蛋白であり、その解析は今後の重要課題となろう。c-myc遺伝子上流のori-エンハンサー領域に変異を導入し機能を解析した。その結果、c-myc蛋白はエンハンサー結合蛋白であるとともに複製のインシエイターであることも分かった。ウイルス癌遺伝子の転写と複製のみならず、細胞癌遺伝子でも同様のことが分かって来たと言える。マウスpolβ遺伝子上流には、転写にかかわるサイレンサーがあり、そこに結合する蛋白を同定した。このサイレンサーはポリオーマウイルスDNAの複製を強く抑制する能力があった。