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DNAウイルス初期遺伝子発現調節とその標的細胞遺伝子

DNA病毒早期基因表达调控及其靶细胞基因

基本信息

批准号：
06280106
负责人：
吉池邦人
金额：
$ 27.84万
依托单位：
国立予防衛生研究所 (1995)The University of Tokyo (1994)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

この班は本年度で、がん特別研究から数えて3年を経過し、研究を終了する。転写制御とDNA型腫瘍ウイルスの初期遺伝子を中心に据え、初期遺伝子の発現誘導から初期遺伝子機能による細胞増殖誘導に至るシグナル伝達機構の解析という大きい目的に向かって、多数の系で研究を進展させた。初期遺伝子の発現制御については、そこに働く転写因子の詳細な解析を通じて、それらと、他の因子のネットワーク構造を示唆する結果が得られた。例えば、E4TF1がRbを活性化すること、E4TF3がカゼインキナーゼIIにてリン酸化されること、E1AがCBPをコアクチベタ-とすることでMybの系と競合すること、X蛋白質とp53がTAFを介して働くこと等々である。初期遺伝子産物からのシグナル伝達では従来知られていたE2F、p53などの経路に加え、それ以外の経路を見出し、それらの転写因子が、がん形質を発揮するように働く経路につき、極めて示唆に富む結果も得た。例えば、E2Fの経路はPCNA遺伝子の発現を上げ、細胞増殖に直接的な影響を持ち、ets様因子のE1AFを介する経路は3種のマトリックスメタロプロテアーゼを活性化しがんの浸潤性に影響与え、CAAリピート結合因子を介する経路はMHCクラスI抗原の発現を抑制し、がん細胞が免疫系より排除されるのを防ぐ。この方向に添う発見で、意外だったのは、HPVやEBウイルスの遺伝子の持続的発現が、がん形質の維持に必要であったことである。すなわち、DNA腫瘍ウイルスはモデル系以上の意味を持っているわけである。HPVやEBウイルスの研究を強力に進めるのは当然であるが、上記の転写制御に関係した知識が、直接的に臨床癌の理解に役立つ可能性が非常に強まった。今後もこの方向に添った地道な努力が、是非とも必要だろう。

This year's special study has been completed for three years. The study on the mechanism of DNA type tumor initiation gene expression, gene expression, gene function, cell proliferation induction, and gene expression has been progressing. The results of the detailed analysis of the initial gene expression control system are obtained through the analysis of the initial gene expression control system, the analysis of the initial gene expression control system, and the analysis of the initial gene expression control system. For example, E4TF1 and Rb are activated, E4TF3 and Rb are acidified, E1A and Rb are activated, X-protein and p53 are activated, and so on. The initial gene product is derived from E2F, p53, and other pathways. The initial gene product is derived from E2F, p53, and other pathways. The initial gene product is derived from E2F, p53, and other pathways. For example, E2F pathway increases PCNA gene expression, direct effects on cell proliferation, ets factor E1AF pathway activates three kinds of invasive effects, CAA binding factor pathway inhibits MHC I antigen expression, and cell immune system eliminates these effects. The direction of the development, unexpected results, HPV EB virus infection, the maintenance of the virus, the quality of the necessary The above meanings of DNA and DNA are maintained. HPV research is very powerful, and it is very important to understand the relationship between HPV research and clinical cancer research. In the future, we will continue to work hard in this direction, and we will continue to work hard in this direction.