神経細胞の機能発現を調節するがん遺伝子に関する研究

调控神经细胞功能表达的癌基因研究

• 批准号: 63015103
• 负责人: 野呂 信弘
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63015103/
• 关键词: c-src遺伝子; pp60^<c-src>; 神経細胞; 細胞分化; 遺伝子発現

神経細胞の分化と関係の深いc-src遺伝子およびその遺伝子産物(pp60^<c-src>)の神経細胞分化過程における働きを明らかにすることを目的として研究を行った。(1)ラット中枢神経系(小脳・嗅球・海馬)の発生過程におけるpp-60^<c-src>の発現を、pp60^<c-src>に対する抗体を用いて免疫組織化学的に調べると、脳の各部域でその発現パターンは異なるが神経細胞樹状突起の成長およびシナプス形成の盛んな時期に一致してその発現は認められた。これらの時期にpp60^<c-src>を強く発現している部域を電子顕微鏡レベルで調べると、樹状突起内部の微小管および樹状突起上の内顆粒細胞由来の平行線維とシナプスを形成する棘突起(spine)にpp60^<c-src>は局在していることが明らかにされた。(2)このような神経細胞の発生・分化とc-src遺伝子の発現の相関は、神経成長因子(nerve growth factor:NGF)の働きによって内分泌系細胞から神経細胞へ分化する能力を持つPC12h細胞においても認められることは既に報告した。PC12h細胞の分化を薬剤処理などによって阻害されると、c-src遺伝子の発現も抑制された。逆に、pc12h細胞のc-src遺伝子の発現をアンチャンスDNAの導入によって特異的に抑制しても、この細胞のNGFの作用による分化も阻害されることが認められた。以上の結果から明らかなように、c-src遺伝子の発現は神経細胞の発生過程で厳密な制御を受け、神経細胞としての機能発現に必須の重要な内因性要素の一つであることが示唆された。現在、pp60^<c-src>の持つチロシン残基特異的なタンパク質リン酸化活性が、これらの神経細胞分化とどのような関連があるのかを検討している。

The purpose of this study is to clarify the relationship between c-src gene and gene products (pp60 ^) and the differentiation process of neurons.<c-src>(1)The development of pp-60 in the central nervous system (hippocampus, olfactory bulb, hippocampus) was modulated by immunohistochemical staining with pp60 antibodies. However, the development of pp-60 in all regions of the hippocampus was consistent with the development of dendritic processes in neurons.<c-src><c-src>In this period, the electron microscope was used to detect the microtubule in the dendrites, and the parallel dimension of the inner granular cells on the dendrites was used to form the spines.<c-src><c-src>(2)The correlation between the development, differentiation and c-src gene expression of neurocytes and the development of nerve growth factor (NGF) in endocrine cells and the ability of neurocytes to differentiate is reported. PC12h cell differentiation is inhibited by chemical treatment and expression of c-src proteins. The expression of c-src gene in reverse transcription and pc12h cells was inhibited by specific DNA transfer and the differentiation of NGF in reverse transcription and pc12h cells was inhibited. The above results indicate that the development of c-src proteins is an important intrinsic factor in the development of neurons, which is necessary for the development of functions of neurons. Now, pp60 is a residue-specific inhibitor of protein acidification, and its association with neuronal differentiation is discussed.<c-src>

项目成果

K.Shimizu;N.Noro;R.Matsuda: Develop.Growth Differ.30. 35-47 (1988)

K.Shimizu；N.Noro；R.Matsuda：发展.增长差异.30。

野呂信弘: 代謝. 25. 3-11 (1988)

野吕信弘：新陈代谢。25. 3-11 (1988)

野呂信弘: 医学のあゆみ. 145. 266-272 (1988)

Nobu Hiro Noro：医学史。145. 266-272 (1988)

R.Matsuda;N.Noro;T.Ichimura: Exp.Cell.Res.176. 366-370 (1988)

R.Matsuda；N.Noro；T.Ichimura：Exp.Cell.Res.176。