ヒトマクロファージによる抗腫瘍性エフェクター誘導調節機構の解析

人巨噬细胞诱导抗肿瘤效应子的调控机制分析

• 批准号: 01015073
• 负责人: 小倉 剛
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015073/
• 关键词: ヒトマクロファージ; 単球; interleukin 2; 腫瘍細胞障害; 造血因子; サイトセイン; 肺転移

本研究は抗腫瘍性エフェクター誘導強化による癌治療法の確立を目的とし、単球ーマクロファージの役割及びそれらの調節機構の解析を進め、次の点を明らかにした。1)ヒト末梢血単球は活性化刺激にて抗腫瘍性を発揮するが、その機構の一つとして細胞由来のILー11alphaが重要な役割を果たし、その発現にはガンマインターフェロンが一次刺激として作用し、抗腫瘍増強作的に働いた。2)ILー2によるヒトLAK誘導は単球ーマクロファージの成熟度、活性化の程度により正負の調節作用を示した。すなわち、末梢血単球はLAK誘導増強作用を示すが、肺胞マクロファージは逆に抑制した。一方、造血因子であるGMーCSFはヒト単球をマクロファージに成熟させるが、LAK誘導増強に働いた。3)ILー2にて一旦誘導されたLAK細胞は正常単球を障害しないが、肺胞マクロファージ及び造血因子(ILー3、GMーCSF、MーCSF)にて4日間培養し、成熟した単球由来マクロファージを障害した。このことから、LAK活性の発現並びに維持は単球ーマクロファージとの相互反応により正負に制御されている可能性が示唆された。4)実験動物での肺転移モデルにおいて、ILー2による治療効果を高めるため、多糖類のレンチナン或はリンホヤインの一つであるキラーヘルパー因子とILー2とをそれぞれ併用した結果、LAK活性誘導はin vitro及びin vivo共にILー2にそれらを添加することにより相乗的に誘導されることを明らかにした。さらに、それらの併用効果が肺転移治療に対しても有効であることを確めた。

The purpose of this study is to strengthen the method of anti-cancer therapy to determine the purpose of the treatment of cancer, to determine the purpose of the treatment of cancer, to determine the purpose of the treatment of cancer, and to analyze the mechanism of anti-cancer treatment. 1) the activation of the peripheral blood corpuscle stimulates the immune response, and the machine is responsible for the origin of the IL 11alpha. It is important to cut the fruit, the effect of stimulation, the effect of stimulation, and the effect of stimulation. 2) IL

项目成果

Kimura,S.: "Autitumor potential of pleural cavity macrophages in lung cancer patients without malignant effusion" British Journal of Cancer. 59. 535-539 (1989)

Kimura,S.：“无恶性积液的肺癌患者胸膜腔巨噬细胞的自肿瘤潜力”英国癌症杂志。

Sone,S.: "Killing of alveolar macrophages and of moncoytes that have responded to GMーCSF by human lymphokineーactivated killer cells" Japanese Journal of Cancer Research. 80. 662-669 (1989)

Sone, S.：“人类淋巴因子激活的杀伤细胞对 GM-CSF 作出反应的肺泡巨噬细胞和单核细胞的杀灭”，《日本癌症研究杂志》80. 662-669 (1989)。

Okubo,A.: "Membraneーbound interleukin 1 as a mediator of tumor cell killing by human blood monocytes fixed with paraformaldehyde" Cancer Research. 49. 265-270 (1989)

Okubo, A.：“膜结合白细胞介素 1 作为用多聚甲醛固定的人血液单核细胞杀死肿瘤细胞的介质”癌症研究 49. 265-270 (1989)。

Singh,S.M.: "Upーregulation by granulocyteーmacrophage colony stimulating factor of induction of lymphokineーactivated killer cells(LAK)cells by human blood monocytes" International Journal of Cancer. 44. 662-669 (1989)

Singh, S.M.：“粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对人血液单核细胞诱导淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) 细胞的上调”《国际癌症杂志》44. 662-669 (1989)。

Yamasaki,K.: "Synergistic induction of lymphokine(ILー2)ーactivated killer(LAK)activity by ILー2 and polysaccharide,lentinan and therapy of spontaneous pulmonary metastases" Cancer Immunology Immunotherapy. 29. 87-92 (1989)

Yamasaki, K.：“IL-2 和多糖、香菇多糖对淋巴因子 (IL-2) 激活的杀伤细胞 (LAK) 活性的协同诱导和自发性肺转移的治疗”《癌症免疫学免疫治疗》29. 87-92 (1989)。