ヒトがん細胞のパラクライン因子とがん増殖の免疫生物学的研究

本研究班は全てヒト癌細胞を対象とした研究である。まず、胃癌細胞株の中で、不活性型、活性型TGFーβ産生株と、不活性型を活性型TGFーβに変換するセリンプロテア-ゼ産生株が見出された。さらにこれらは、TGFーβの細胞増殖抑制活性に対して感受性と非感受性を示すものがあり、前者では感受性とWestern blot法によるP53発現との間に正の相関を認めた。また細胞をTPA処理した際のP53発現の増強がTGFーβの増殖抑制への感受性に関連することを見出した。肝癌細胞においてもTGFーβ産生株は高密度培養条件下ではTGFーβの増殖抑制作用からの逸脱が起こることが明らかになった。またTGFーβ産生株はin vitroでは血管内皮細胞を増殖させ、ヌ-ドマウスに移植すると血清中TGFーβ上昇、腫瘍血管と線維組織の増生が見られた。さらにヒトTGFーβ1cDNAを移入したTGFーβ産生CHO細胞でも同様な現象がみられ、抗TGFーβ抗体の投与により腫瘍増殖が抑制された。血管内皮細胞で大量に産生されるエンドセリンは、各種の増殖因子の効果を著しく増強するが、乳癌、大腸癌、膵癌でエンドセリンー1産生株が多数見出された。癌細胞上にレセプタ-を認めないが、線維芽細胞にはあり、NRF49線維芽細胞のコロニ-形成を誘導し、EGFとの共存で著明な増強作用を認め、細胞内カルシウム濃度を増加させた。いくつかの肺癌細胞株でILー6のmRNA発現と蛋白の産生を認めた。TNFーα添加で産生が増強したがILー1β、IFN、GMーCSFでは影響を認めなかった。そこで単球共存下での各種肺癌細胞株の増殖を検討し、一部の細胞株で明らかな促進を認めたが、ILー1、TNF、ILー6では増殖は促進されず、現在、培養上清中の性状につき、癌細胞障害活性と関連して解析中である。

本研究班は全てヒト癌細胞を対象とした研究である。まず、胃癌細胞株の中で、不活性型、活性型TGFーβ産生株と、不活性型を活性型TGFーβに変換するセリンプロテア-ゼ産生株が見出された。さらにこれらは、TGFーβの細胞増殖抑制活性に対して感受性と非感受性を示すものがあり、前者では感受性とWestern blot法によるP53発現との間に正の相関を認めた。また細胞をTPA処理した際のP53発現の増強がTGFーβの増殖抑制への感受性に関連することを見出した。肝癌細胞においてもTGFーβ産生株は高密度培養条件下ではTGFーβの増殖抑制作用からの逸脱が起こることが明らかになった。またTGFーβ産生株はin vitroでは血管内皮細胞を増殖させ、ヌ-ドマウスに移植すると血清中TGFーβ上昇、腫瘍血管と線維組織の増生が見られた。さらにヒトTGFーβ1cDNAを移入したTGFーβ産生CHO細胞でも同様な現象がみられ、抗TGFーβ抗体の投与により腫瘍増殖が抑制された。血管内皮細胞で大量に産生されるエンドセリンは、各種の増殖因子の効果を著しく増強するが、乳癌、大腸癌、膵癌でエンドセリンー1産生株が多数見出された。癌細胞上にレセプタ-を認めないが、線維芽細胞にはあり、NRF49線維芽細胞のコロニ-形成を誘導し、EGFとの共存で著明な増強作用を認め、細胞内カルシウム濃度を増加させた。いくつかの肺癌細胞株でILー6のmRNA発現と蛋白の産生を認めた。TNFーα添加で産生が増強したがILー1β、IFN、GMーCSFでは影響を認めなかった。そこで単球共存下での各種肺癌細胞株の増殖を検討し、一部の細胞株で明らかな促進を認めたが、ILー1、TNF、ILー6では増殖は促進されず、現在、培養上清中の性状につき、癌細胞障害活性と関連して解析中である。