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ヒトがん細胞のパラクライン因子とがん増殖の免疫生物学的研究

人类癌细胞中旁分泌因子和癌症生长的免疫生物学研究

基本信息

批准号：
03151045
负责人：
小倉剛
金额：
$ 4.86万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151045/
关键词：
パラクライン増殖 TGFーβ エンドセリン ILー6 胃癌肝癌膵癌肺癌

项目摘要

本研究班は全てヒト癌細胞を対象とした研究である。まず、胃癌細胞株の中で、不活性型、活性型TGFーβ産生株と、不活性型を活性型TGFーβに変換するセリンプロテア-ゼ産生株が見出された。さらにこれらは、TGFーβの細胞増殖抑制活性に対して感受性と非感受性を示すものがあり、前者では感受性とWestern blot法によるP53発現との間に正の相関を認めた。また細胞をTPA処理した際のP53発現の増強がTGFーβの増殖抑制への感受性に関連することを見出した。肝癌細胞においてもTGFーβ産生株は高密度培養条件下ではTGFーβの増殖抑制作用からの逸脱が起こることが明らかになった。またTGFーβ産生株はin vitroでは血管内皮細胞を増殖させ、ヌ-ドマウスに移植すると血清中TGFーβ上昇、腫瘍血管と線維組織の増生が見られた。さらにヒトTGFーβ1cDNAを移入したTGFーβ産生CHO細胞でも同様な現象がみられ、抗TGFーβ抗体の投与により腫瘍増殖が抑制された。血管内皮細胞で大量に産生されるエンドセリンは、各種の増殖因子の効果を著しく増強するが、乳癌、大腸癌、膵癌でエンドセリンー1産生株が多数見出された。癌細胞上にレセプタ-を認めないが、線維芽細胞にはあり、NRF49線維芽細胞のコロニ-形成を誘導し、EGFとの共存で著明な増強作用を認め、細胞内カルシウム濃度を増加させた。いくつかの肺癌細胞株でILー6のmRNA発現と蛋白の産生を認めた。TNFーα添加で産生が増強したがILー1β、IFN、GMーCSFでは影響を認めなかった。そこで単球共存下での各種肺癌細胞株の増殖を検討し、一部の細胞株で明らかな促進を認めたが、ILー1、TNF、ILー6では増殖は促進されず、現在、培養上清中の性状につき、癌細胞障害活性と関連して解析中である。

This research class will study である all てヒト cancer cells を on と <s:1> た. まず, in gastric cancer cell lines ので, not active, reactive TGF とー beta produce strain, not active を activity TGF ー beta に variations in するセリンプロテア - ゼ produce strains が see out された. さらにこれらは, TGF ー beta cells の rights colonization inhibitory activity にし seaborne て susceptibility と non susceptibility を shown すものがあり, the former では susceptibility と Western blot method による P53 発 now とに between の is の phase masato を recognize めた. また cells を TPA 処 Richard した interstate の P53 発 is の raised strong が TGF ー beta の raised colonization inhibit への susceptibility に masato even することを shows した. Liver cancer cells においても TGF はー beta produce strain under the condition of high density cultivation では TGF ー beta の raised colonization inhibition からの escape が up off こることが Ming らかになった. また TGF ー beta produce は strains in vitro では endothelial cells を raised colonization させ, ヌドマウスに transplantation すると serum TGF ー beta rise, swollen sores vascular と line d organization の raised raw が see られた. さらにヒト TGF ー beta 1 cdna を move した TGF ー beta produce CHO cells でも with others な phenomenon がみられ, TGF ー beta antibody の cast with により swollen sores raised colonization が inhibit された. Vascular endothelial cell で a lot にされるエンドセリンは, various の raised colonization factor の unseen fruit を the しく raised strong するが, breast cancer, colorectal cancer, Cui carcinoma でエンドセリンー 1 produces strains が most see the された. Cancer cells on にレセプタ - を confess めないが, line d bud cells にはあり, NRF49 line d bud cells のコロニ - induced formation をし, EGF との coexistence で Ming な raised strong role を confess め, intracellular カルシウム concentration を raised させた. The <s:1> くくくで <s:1> <s:1> mRNA of the <s:1> lung cancer cell line でIL <s:1> 6 is present with と protein <e:1> to produce を recognition めた. The addition of TNF <s:1> α to で generates が to enhance the <s:1> たがIL <s:1> 1β, IFN, and GM <s:1> CSFでった, which affects the を recognition of めなめなったった. そこで単 ball under the coexistence での various lung cancer cell lines の raised colonization を beg し検, a の cell lines で Ming らかな promote を recognize めたが, IL ー 1, TNF, IL 6 でーは raised colonization は promote されず, now, in the culture supernatant の traits につき, cancer cells handicap of active と masato even して in parsing である.