Identification of a gene of the vitamin-k-apoxidase-reductase complex

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Molekulargenetische Untersuchungen bei zwei Familien mit einer Blutungsneigung aufgrund der Verminderung aller Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren haben ergeben, daß in beiden Familien ein Defekt in einem bisher noch unbekannten Gen des Vitamin-K-Epoxidase-Reduktase-(VKOR)-Komplexes für diesen Phänotyp ursächlich sein muß. Mittels Homozygosity-Mapping gelang die Kartierung des Genortes. Durch Einschluß weiterer Familien und ausgehend von den bereits bekannten Proteinkomponenten des VKOR-Komplexes soll im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens die Identifizierung und Charakterisierung des gesuchten Gens erfolgen. Das von diesem Gen codierte Protein stellt wahrscheinlich den seit vielen Jahren gesuchten Angriffspunkt für die Substanzgruppe der Coumarine dar, die weltweit zur Therapie und Prophylaxe von venösen und arteriellen Thrombosen eingesetzt werden. Unser Forschungsvorhaben kann daher wesentlich zum Verständnis des Vitamin-K-Stoffwechsels und der Wirkungsweise der Coumarine beitragen.