Regulation der Muskarin-Rezeptor-Endozytose durch GTPasen

GTPases 对毒蕈碱受体内吞作用的调节

• 批准号: 5230018
• 负责人: Dr. Chris J. van Koppen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230018?language=en
• 关键词: Regulation; der; Muskarin; Rezeptor; Endozytose

Die Antagonist-induzierte Sequestierung von Muskarin-Acetylcholin-Rezeptoren und anderen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren ist ein Prozeß, bei dem die Rezeptoren in das Zellinnere aufgenommen werden. Wir konnten zeigen, daß die Internalisierung der Muskarin-Rezeptoren in HEK-293 Zellen über zwei unterschiedlich regulierte Wege stattfindet. Während die Endozytose von m1, m3 und m4 Muskarin-Rezeptoren in "Clathrin-coated" Vesikeln durch b-Arrestin1 und Dynamin-1 reguliert wird, verläuft die Endozytose von m2 Muskarin-Rezeptoren ohne Beteiligung dieser Proteine. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, daß die Endozytose der m1 Muskarin-Rezeptoren für die Rezeptor-vermittelte Aktivierung der MAP Kinasen ERK1/2 erforderlich ist.Die Ziele dieses Vorhabens sind, 1) die Adaptor-Proteine, die für die m2 Muskarin-Rezeptor-Internalisierung erforderlich sind, zu identifizieren, 2) die potentiellen Dynamin-Isoformen, die die Abschnürung von den mit m2 Muskarin-Rezeptoren besetzten Vesikeln katalysieren, zu identifizieren, und 3) die Muskarin-Rezeptor-vermittelten ERK1/2 Aktivierung durch RezeptorEndozytose zu analysieren sowie zu untersuchen, ob für die Aktivierung anderer MAP Kinase-Signalwege, die MuskarinRezeptor Endozytose auch erforderlich ist.Es ist zu erwarten, daß diese Studien nicht nur zur Aufklärung eines neuen Internalisierungswegs von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren führen werden, sondern auch zu neuen und wichtigen Erkenntnissen über die mitogene Signaltransduktion von GProtein-gekoppelten Rezeptoren.

乙酰胆碱-Rezeptoren和G-Protein-gekoppelten Rezeptoren在Prozeß， bedem Die Rezeptoren in das zellinere aufgenome werden。在HEK-293 Zellen中，dasß die Internalisierung der Muskarin-Rezeptoren的用法和样例：Während die Endozytose von m1， m3和m4 Muskarin-Rezeptoren in“Clathrin-coated”Vesikeln durch b-Arrestin1 and Dynamin-1 regulert wind, verläuft die Endozytose von m2 Muskarin-Rezeptoren ohne Beteiligung dieser Proteine。darber hinaus konnte gezeigt werden, dasß die Endozytose der m1 Muskarin-Rezeptoren f<e:1> r die Rezeptor-vermittelte Aktivierung der MAP Kinasen ERK1/2 erforderlich ist。2) Die potential - Dynamin-Isoformen, Die abschnrung von den mit m2 Muskarin-Rezeptoren besetzten Vesikeln katalysien, zu identifizien, and 3) Die Muskarin-Rezeptor-vermittelten ERK1/2 Aktivierung durch rezeptozytose zu analysien sowie zu untersuchen, ob f<e:1> r Die Aktivierung anderder MAP Kinase-Signalwege，MuskarinRezeptor内切酶（Endozytose），每一种酶都有。Es ist zu erwarten, dasesdiese Studien nichaet nurr zur Aufklärung eines neuen Internalisierungswegs von g -gekoppelten Rezeptoren fhren werden， sonderh aucth zuneuen und whichtigen Erkenntnissen der der有丝分裂基因信号转导von GProtein-gekoppelten Rezeptoren。