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慢性関節リウマチの発症における滑膜表層細胞の病因的意味について

滑膜表面细胞在类风湿性关节炎发生发展中的病因学意义

基本信息

批准号：
63570292
负责人：
塩澤俊一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570292/
关键词：
慢性関節リウマチ Epidermal Growth Factor 滑膜表層細胞増殖重層化

项目摘要

関節の滑膜表層細胞は、慢性関節リウマチ(RA)の発症初期に特徴的な増殖・重層化を示すが、この病因的役割を明らかにする目的で、まず滑膜表層細胞をガラス付着性によって分取した。RA患者抹消血からマクロファージを除去するとポークウイードマイトージェンに反応して抗体産生する能力が消失するが、ここに同一人の滑膜付着細胞を加えると抗体産生及び増殖能の回復する事から、滑膜表層細胞がHLA-DR陽性であるほか(著者ら既報Immunology50:587)マクロファージとしての免疫活性を保有し、かつ滑膜表層細胞のHLA-DRの存在が活性発現に必要である可能性を指摘した(研究発表1)。さらに滑膜表層細胞が選択的にEpidermal Growth Factor(EGF)陽性では、ここから産生されるEGFが滑膜表層細胞の増殖・重層化のみならず、RA滑膜における血管新生の誘導因子である可能性を見出し、この知見を用いて、滑膜細胞をRA関節より抗EGF抗体と補体処理によって処理しEGF陽性細胞を除去した(研究発表2)。EGF陽性細胞を除去するとRA滑膜の抗体産生能が著しく障害される事を見出した。また滑膜表層細胞のうちEGFを産生する細胞の炎症における重要性を更に詳細に検討する目的で、アクチンンプロモーターの後にEGF遺伝子を組み込み(遺伝子組換え認可の都合でここまでの結果で、認可を得たため現在増殖実験に入っている。)、RA滑膜培養細胞にトランスフェクションを行いつつある。これまでEGF陽性滑膜表層細胞の培養での抗体産生・リンパ球増殖に及ぼす作用及びEGF陽性細胞の形態学的特徴(いわゆる樹状細胞との関連)について発表予定である(研究発表3)。

The synovial surface cells of the joint are characterized by proliferation and stratification at the early stage of the disease, and the synovial surface cells are isolated for the purpose of clarifying the etiology. RA patients lost the ability to erase blood, increased antibody production and reproductive recovery in synovial surface cells of the same person, and HLA-DR positive synovial surface cells (Immunology50:587). The possibility of immune activity and the presence of HLA-DR in synovial surface cells was criticized (Study Table 1). The possibility of EGF expression in synovial surface cells selected for proliferation, stratification, and angiogenesis induction in RA synovium was investigated. The results showed that EGF expression in synovial surface cells was positive, and EGF expression in RA synovium was negative. EGF-positive cells were removed from RA synovium and antibody production was observed. The importance of EGF production in synovial surface cells for cellular inflammation is discussed in more detail. The purpose of this study is to examine EGF gene expression in synovial surface cells and to identify the results of EGF gene expression in synovial surface cells. RA synovial culture cells These results indicate that antibody production, proliferation and apoptosis of EGF-positive synovial surface cells in culture, and morphological characteristics of EGF-positive cells (dendritic cells and their association) contribute to the development of a predetermined expression profile (Table 3).