慢性関節リウマチの遷延化に及ぼすインタ-フェロンα低値の病理病態学的研究

低干扰素α水平对类风湿性关节炎病期延长的病理研究

• 批准号: 01570359
• 负责人: 塩澤 俊一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570359/
• 关键词: インタ-フェロンα; 慢性関節リウマチ; 滑膜細胞

高感度のラジオイムノアッセイを用いてヒト血中インタ-フェロンα(IFNα)を定量し、IFNαが血中で分解され従って従来の生物学的アッセイで検出されないこと、血中IFNαは小児で低く青年期で最高値で以後加令と共に漸減し、その血中レベルは個人でほぼ一定しているが、ウィルス肝炎(A型)、ウィルス感染、麻疹等に比べ、特に免疫処理に欠陥の予想される激症肝炎や成人T細胞白血病等で著しい低値で、これにIFNの治療が有効であること。また血中IFNαは慢性関節リウマチ(RA)のほぼ全例で疾患活動性を問わず低値で、末梢血のIFNαの産性能も低く、且つIFNαの治療は二重旨検・一年から三年の臨床試験にてRAの炎症所見を有意に改善せしめた。こうしたIFNαの低値の原因を知るために、RA患者のリンパ球・マクロファ-ジにおけるIFNαの産生状況を、ラジオイムノアッセイによる物質レベル、ノ-ザンブロット法によるメッセ-ジレベルにて検定すると、いずれも低値であると考えられた。さらにインタ-フェロンαにはTNFαとの相乗効果をもって骨芽細胞を制御し、RAにおける骨粗鬆症化の抑制作用が推定された。実際IFNα投与によって、血中カルシウムが有意に上昇する反面、PTH、オステオカルシン等の調節因子に変動のないこと。さらにIFNαはアルカリフォスファタ-ゼ値を低下させることから、今回の研究は発展的にRAの骨粗鬆症の原因・治療の解明へと向っている。即ち、IFNα及びIFNαには骨粗鬆化の抑制効果があると考えられた。この他、本研究費より(1)SLEにおける抗DNA抗体産性様序の解析。即ちサプレッサ-インデュ-サ-細胞異常の存在(業績)。(2)亜鉛による自己免疫の干渉効果という古くからの現象がインタ-ロイキン2に関係している事。(3)滑膜細胞はEpidermal Growth Factor陽性で、間葉系に近い性状をもつ事等を報告した(業績参照)。

High sensitivity to IFN α in the blood, IFN α in the blood. In particular, immune treatment is not expected to be effective in acute hepatitis and adult T cell leukemia. In addition, IFN α production in peripheral blood is low, and IFN α treatment is intended to improve the inflammatory findings of RA in clinical trials from one year to three years. The reasons for the low IFN α values are known, and the production status of IFN α in RA patients is discussed. The inhibition of osteogenesis by TNF α and RA was putative. In practice, IFN α administration is related to the changes in regulatory factors, such as PTH, PTH, and CRP, which are intentionally elevated. In this paper, the research on the causes, treatment and development of RA in patients with osteoporosis is reviewed. That is, IFN α and IFN α inhibit bone coarsening (1) Analysis of anti-DNA antibody production pattern in SLE. That is, the existence of abnormal cells (performance). (2)The result of the immune system is that the immune system is not immune to the disease. (3)Synovial cells are reported to be positive for Epidermal Growth Factor, mesenchymal lineage, and near middle traits (performance reference).

项目成果

Morimoto I,Shiozawa S,Tanaka Y and Fujita T.: "Lymphocytes of systemic lupus erythematosus(SLE)patients are specifically unresponsive to Lーcanavanine.Evidence that Lーcanavanine acts on suppressorーinducer T cells." Clinical Immunology and Immunopathology.

Morimoto I、Shiozawa S、Tanaka Y 和 Fujita T.：“系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的淋巴细胞对 L-刀豆氨酸特别无反应。L-刀豆氨酸作用于抑制-诱导 T 细胞的证据。”

Tanaka Y,Shiozawa S,Morimoto I and Fujita T.: "Role of zinc for interleukin^2(IL2)ーmediated T cell activation." Scandinavian Journal of Immunology. (1990)

Tanaka Y、Shiozawa S、Morimoto I 和 Fujita T.：“锌对白细胞介素^2 (IL2) 介导的 T 细胞激活的作用。”斯堪的纳维亚免疫学杂志。

Yoshihara R,Shiozawa S,Imai Y and Fujita T.: "Tumor necrosis factor α and interferonγ inhibit proliferation and alkaline phosphatase activity of human osteoblastic SaOSー2 cell line" Lymphokine Research. 9. 59-66 (1990)

Yoshihara R、Shiozawa S、Imai Y 和 Fujita T.：“肿瘤坏死因子 α 和干扰素 γ 抑制人成骨细胞 SaOS-2 细胞系的增殖和碱性磷酸酶活性”Lymphokine Research 9. 59-66 (1990)。

Shiozawa S,Yoshikawa N,Iijima K and Negishi K.: "A sensitive radioimmunoassay for circulating αーinterferon in the plasma of healthy children and patients with measles virus infection." Clinical and Experimental Immunology. 73. 366-369 (1989)

Shiozawa S、Yoshikawa N、Iijima K 和 Negishi K.：“健康儿童和麻疹病毒感染患者血浆中循环 α-干扰素的灵敏放射免疫测定法。” 73. 366-369 (1989)。

Shiozawa S,Shiozawa K,Tanaka Y,Morimoto I,Uchihashi M et al: "Human epidermal growth factor for the stratification of synovial lining layer and neovascularization in rheumatoid arthritis." Annals of the Rheumatic Diseases. 48. 820-828 (1989)

Shiozawa S、Shiozawa K、Tanaka Y、Morimoto I、Uchihashi M 等人：“人类表皮生长因子用于类风湿性关节炎滑膜内衬层分层和新血管形成。”