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慢性関節リウマチの関節破壊に及ぼすcーfos遺伝子発現の病因及び治療に関する研究

c-fos基因表达对类风湿性关节炎关节破坏的病因及治疗研究

基本信息

批准号：
03670322
负责人：
塩澤俊一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670322/
关键词：
慢性関節リウマチ cーfos 遺伝子発現関節破壊骨吸収滑膜コラ-ゲン

项目摘要

慢性関節リウマチ(RA)の病因は不明であるが、発症病因の観点から、関節滑膜に到達した未知の病原因子により惹起された滑膜炎症が遷延化して、骨・軟骨破壊を来たすと考えられる。RAの滑膜炎症に関与するinterleukin1(1L1)、1L6、tumor necrosis factor αは滑膜の間葉系細胞から産生されるサイトカインで、細胞内伝達系・oncogene活性化を経てcーfos等の核内遺伝子を発現させる。私共は先きにH2ーcーfosトランスジェニックマウスに実験関節炎を作成して、cーfos遺伝子の発現増強により活性化された滑膜間葉系細胞が、それ自身で強い間節破壊を起し得る事を見出した。cーfos遺伝子は実際RA滑膜に強く発現している。そこで、ヒトcーfos遺伝子断片1.4kbをPH8ベクタ-のMuLVーLTR下流域に組み込んでヒト培養滑膜細胞に導入すると、滑膜細胞は特徴的な形態変化と共に増殖亢進を示した。また、骨芽細胞MC3T3ーE1に導入すると、特継的にcーfos mRNAを発現した骨芽細胞クロ-ンにおいて有意のcollagen合成・type I collagen mRNA発現の低下が認められた。さらにcーfos遺伝子を強く発現した骨芽細胞培養上清中には強い骨吸収促進活性が検出された。このことは、cーfos遺伝子の発現増強が滑膜増殖や骨吸収等RAの病態に深く関わっている事を示しており、現在cーfos遺伝子発現レベルにおいてその治療的制御の検討を行っている。

The etiology of chronic arthritis (RA) is unknown, the etiology of the disease is unknown, and the synovial membrane is unknown. The synovial inflammation is prolonged, and the bone cartilage is broken. Synovial inflammation in RA is associated with the development of intracellular genes such as interleukin1(1L1), tumor necrosis factor α, and intracellular oncogene activation in synovial mesenchymal cells. The development of arthritis and the activation of c-fos genes in synovial mesenchymal cells have been reported. c. Fos is the most common form of RA. The 1.4kb DNA fragment was introduced into cultured synovial cells and the characteristics of synovial cells were shown. The expression of c-fos mRNA in MC3-T3-E1 cells was significantly lower than that in MC3-T3-E1 cells. In addition, the c-fos gene was strongly detected in the supernatant of bone bud cell culture, and the bone absorption promoting activity was strongly detected in the supernatant. The development of RA, such as synovial hyperplasia and bone resorption, is closely related to RA. The development of RA, such as synovial hyperplasia and bone resorption, is now discussed in the treatment of RA.