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胆石症におけるコレステロールおよび胆汁酸生合成の調節機構に関する研究

胆石病胆固醇及胆汁酸生物合成调控机制研究

基本信息

批准号：
63570323
负责人：
田島幸児
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共はコレステロール胆石症患者肝におけるコレステロールおよび胆汁酸生合成の調節機構について明らかにするため、cytosolic protein とくにnonspecific lipid transfer protein(NLTP)の、胆汁酸生合成過程の律速酵素である7αー水酸化酵素活性に対する影響について検討した。胆石症患者8例から手術中の生検により得た肝組織を用いて、型の如く、ミクロソーム分画とcytosol分画を得た。患者肝において7αー水酸化酵素活性は平均3.8pmol/min/mg蛋白であり、正常肝の平均6.1pmol/min/mg蛋白に比して、低下してることが明らかとなった。一方、7αー水酸化酵素活性に対するcytosol分画添加の影響を検討したが、正常肝よりのミクロソームに正常肝よりのcytosol分画を添加すると、100μg蛋白の添加で活性は約1.2倍に、900μgの添加で約1.5倍に増加した。このことから、cytosol分画には7αー水酸化酵素活性を増加させるcytosolic proteinが存在することがヒト肝において、初めて示された。さらに、胆石症患者からの肝ミクロソームを用いた7αー水酸化酵素活性測定系において、それぞれのcytosol分画を100μg添加すると、平均約1.4倍に活性が増加したが、正常肝からのcytosol分画を100μg添加した場合には1.2倍の活性上昇にとどまった。このことから、胆石症患者肝のcytosol分画には7αー水酸化酵素を活性化するcytosolic proteinがより多量に存在することが推定された。イムノブロッティング法を用いて、私共が開発したNLTP定量法により、患者肝と正常肝のNLTPを測定したところ、胆石症のcytosol分画において、約1.5倍の増加を見い出した。これらの実験事実から、胆石症患者肝におけるコレステロール7αー水酸化酵素の低下を代償する一つのメカニズムとして、nonspecific lipid transfer protein量が増加している可能性が示された。

In patients with cholelithiasis, liver cancer, bile acid synthesis, bile acid synthesis, bile acid synthesis In 8 patients with cholelithiasis, the liver tissues of 8 patients with cholelithiasis were obtained by cytosol. The activity of acidifying enzyme in the liver of the patient, the average 3.8pmol/min/mg protein activity, the average 6.1pmol/min/mg protein ratio of the normal liver and the normal liver were significantly higher than those of the normal liver. On the one hand, 7 α-hydrated acidifying enzyme activity cytosol was added to add shadow, normal liver, normal liver, 100 μ g protein and 900 μ g protein, respectively. There is an increase in the activity of water acidifying enzyme in 7 α water acidifying enzyme activity in cytosol and cytosol in water acidification enzyme activity. For patients with cholelithiasis and cholelithiasis, the activity of acidified enzyme in the liver was determined by the determination of the activity of acidifying enzyme in water with 7 α. The activity of cytosol was 100 μ g, the average was about 1.4 times, and that of normal liver was 100 μ g. In patients with cholelithiasis and cholelithiasis, there is a presumption that there is a presumption of cytosol in the liver of patients with cholelithiasis, such as "7 α", "activated", "cytosolic protein", "high dose". The NLTP method was used to determine the number of gallstones in the normal liver of patients with liver disease, and the cytosol of cholelithiasis was divided into two groups. In patients with cholelithiasis, patients with cholelithiasis and patients with cholelithiasis, liver disease, liver disease, cholelithiasis, cholelithiasis.